原发性胆汁性肝硬化患者T细胞受体CDR3免疫组库与谱系漂移机制研究

项目名称： 原发性胆汁性肝硬化患者T细胞受体CDR3免疫组库与谱系漂移机制研究

项目编号： No.81172839

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘海英

作者单位： 广州市妇女儿童医疗中心

项目金额： 14万元

中文摘要： T细胞在原发性胆汁性肝硬化自身免疫介导的致病过程中举足轻重，由其主导的病理性免疫应答机制至今未明。T细胞受体（TCR）是T细胞活化、识别HLA/抗原肽复合物并与之结合而发挥杀伤毒性的关键元件，其中可变区互补决定区3（CDR3）为抗原结合位点，亦是T细胞特异免疫应答的特征标志。本项目拟在前期对该病的抗原特异性T细胞抗原表位及免疫功能研究的基础上，利用新近发展的扩增子救援多重PCR与高通量测序技术半定量扩增、测定患者肝组织浸润T细胞TCR Vα12289;Vβ38142;所有CDR3基因序列，以生物信息学分析基因重排、建立TCR免疫组库,研究T细胞CDR3优势序列及氨基酸取用特点，找到疾病特征TCR谱，同时从免疫遗传、自身抗原驱动两方面阐明原发性胆汁性肝硬化T细胞免疫应答特点与TCR谱系漂移的发生机制，并探讨TCR谱系漂移监测的临床意义，为该病预防、早期干预、疗效监测乃至免疫治疗研究提供新的科学依据。

中文关键词： 原发性胆汁性肝硬化；T细胞受体；CDR3；多样性；

英文摘要：

英文关键词： Primary biliary cirrhosis；T cell receptor (TCR)；CDR3；Diversity；