烧伤脓毒症时TLR4-MyD88-NF-κB和Insulin-PI3K-Akt通路的互调机制

项目名称： 烧伤脓毒症时TLR4-MyD88-NF-κB和Insulin-PI3K-Akt通路的互调机制

项目编号： No.81372055

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董茂龙

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 脓毒症是重度烧伤患者常见的并发症，也是继发多器官功能障碍综合征及死亡的主要原因之一。巨噬细胞在脓毒症失控炎性反应的发生、发展中具有关键作用。强化胰岛素治疗能通过影响体内合成代谢、调节机体免疫机能，从而改善脓毒症患者的预后。我们前期研究发现，胰岛素可通过PI3K-Akt通路对巨噬细胞NF-κB的调控而改善其免疫状态。为进一步探讨胰岛素对烧伤脓毒症调控的分子机制，本课题拟在烧伤脓毒症巨噬细胞模型的基础上，利用外源性胰岛素干预，研究Insulin-PI3K-Akt通路对LPS激活的TLR4-MyD88-NF-κB炎症通路的调控机制，应用腺病毒介导的抑制/增强载体或特异性阻断剂，通过干预两条通路中关键分子的活化状态，探讨它们分子间的互调作用以及由此对巨噬细胞免疫功能产生的影响，明确胰岛素强化治疗脓毒症的分子机制，为提高烧伤脓毒症的救治率提供新的理论依据和治疗靶点。

中文关键词： 脓毒症；胰岛素；PI3K/Akt；凋亡；

英文摘要： Sepsis is a common complication in severely burned patients. It is also one of the main causes to multiple organ dysfunction syndrome and mortality in severely burned patients. Macrophages play a key role in the development of uncontrolled inflammatory re

英文关键词： sepsis；insulin；PI3K/Akt；apoptosis；