脂肪间充质干细胞向限定性内胚层细胞重编程过程中长链非编码RNA调控作用的研究

项目名称： 脂肪间充质干细胞向限定性内胚层细胞重编程过程中长链非编码RNA调控作用的研究

项目编号： No.81370879

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李静

作者单位： 中国医学科学院基础医学研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 获得临床移植用胰岛素分泌细胞是糖尿病治疗研究的新方向。既往的研究多围绕着种子细胞的选择、诱导体系的优化和关键标志物的检测等开展，而很少涉及分化的分子机制，尤其深入到表观遗传学水平的研究更为缺乏。我们前期的研究证实成体脂肪组织来源的间充质干细胞（AD-MSCs）体外经过诱导可以重编程为限定性内胚层（DE）细胞，进一步可诱导为胰岛素分泌细胞。最近的研究表明一些长链非编码RNA(lncRNA)可以结合组蛋白甲基化酶EZH2所在的复合物，指导其对靶基因组蛋白甲基化状态进行修饰，进而影响干细胞的命运决定。因此在本项目中，我们选择诱导的关键步骤即AD-MSCs向DE细胞重编程过程作为模型，研究关键转录因子的组蛋白甲基化修饰状态的变化，并采用体内生物素技术结合RNA免疫共沉淀（Bio RIP）的方法，研究与EZH2结合的lncRNA在其中所发挥的作用，并对其调控机制进行深入探讨。

中文关键词： 脂肪间充质干细胞；长链非编码RNA；组蛋白甲基化；单细胞测序；

英文摘要： The strategy of generation transplantable insulin-secreting cells holds great promising for diabetes treatment. Our previous studies proved that adipose tissues derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) would be reprogrammed towards definitive endoderm (DE

英文关键词： adipose tissues derived mesenchymal stem cells；long noncoding RNAs；histone methylation；Single cell sequencing；