胃癌17q21.33缺失区内候选基因TOB1功能及其失活机制的研究

项目名称： 胃癌17q21.33缺失区内候选基因TOB1功能及其失活机制的研究

项目编号： No.81372174

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于景翠

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 我们前一国自然课题初步表明TOB1基因是胃癌相关抑癌基因。在此基础上，本项目拟通过胃癌细胞系、组织及裸鼠荷瘤模型，开展胃癌中TOB1基因功能及其失活机制研究。首先从DNA、mRNA和蛋白质水平检测胃癌细胞和组织TOB1及其磷酸化形式，分析TOB1及其磷酸化与临床病理相关性，明确TOB1磷酸化累积在胃癌中的重要性；进一步通过构建TOB1基因真核表达载体/siRNA干扰载体观察调控TOB1表达对其在体外（胃癌细胞）和体内（裸鼠荷瘤模型）生物学功能（包括胃癌细胞增殖、周期分布、凋亡及恶性生物学表型）的影响；最后经转录组测序和生物信息学分析揭示TOB1相关肿瘤信号通路，探讨胃癌中TOB1与ErbB-2功能关系；通过阻断TOB1核输出/输入确定TOB1胞核/胞浆亚细胞定位与抗增殖活性关系；确认TOB1去磷酸化的磷酸酶证明TOB1磷酸化与其抗增殖能力关系；以期为胃癌临床诊治提供新靶标。

中文关键词： 胃癌；TOB1基因；基因表达；磷酸化；抗增殖

英文摘要： Results of our previous NSFC grant indicate TOB1 may be a tumor suppressor gene in gastric cancer (GC). According to these preliminary data, the biological function and anti-tumor mechanism of TOB1 will be investigated in GC cell lines, clinical tissues,

英文关键词： gastric cancer；TOB1 gene；gene expression；phosphorylation；anti-proliferation