AR/let-7及其下游分子对ER-AR+乳腺癌干细胞生长的调控机制

项目名称： AR/let-7及其下游分子对ER-AR+乳腺癌干细胞生长的调控机制

项目编号： No.81172532

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 牛昀

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 雄激素受体（AR）表达于70%以上的乳腺癌，而且AR阳性病例的临床过程和预后比AR阴性者好；相对于雌激素受体（ER），AR在临床和基础研究中一直是被忽视的领域；临床雄激素可辅助治疗乳腺癌但有高度的病例选择性且副作用大，为此我们在前期研究中从雄激素刺激使AR活化的下游分子中寻找可能控制乳腺癌细胞生长的治疗靶点。结果发现ER阴性AR阳性乳腺癌细胞系经雄激素刺激AR活化后增殖受抑制，细胞周期阻滞于G1/S期，miRNA芯片分析发现let-7明显上调，并经过验证。let-7是调节乳腺癌干细胞生长的重要分子，本项目拟通过细胞三维立体培养、免疫共沉淀、染色质免疫沉淀、RNA干扰、基因克隆等技术在细胞水平、动物体内及人体水平研究AR活化信号通过上调let-7抑制乳腺癌干细胞生长的可能性及其分子途径，研究结果可能从AR/let-7的下游找出控制乳腺癌干细胞生长的分子靶标，有助于临床病例选择和个体化治疗。

中文关键词： AR；miRNA；let-7；乳腺癌；干细胞

英文摘要：

英文关键词： AR；miRNA；let-7；breast cancer；stem cell