长链非编码RNA ANRIL下调PLZF表达介导胃癌细胞上皮-间充质转化的机制研究

项目名称： 长链非编码RNA ANRIL下调PLZF表达介导胃癌细胞上皮-间充质转化的机制研究

项目编号： No.31401094

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 杨芬

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 26万元

中文摘要： PLZF是一种肿瘤抑制基因，其缺失或低表达导致肿瘤的发生和侵袭，但具体机制尚不明确。前期工作显示PLZF在胃癌中普遍低表达，而沉默ANRIL和EZH2可以恢复PLZF的表达；过表达PLZF抑制胃癌细胞增殖、增加E-cadherin的表达，表明PLZF对胃癌发病及侵袭具有重要作用。本研究拟采用IP检测PLZF与PRC2组分之间相互作用，RNA-RIP检测PLZF、PRC2组分与ANRIL的相互作用，同时检测EZH2诱导的H3K27me3与PLZF表达的关系，阐明ANRIL绑定PRC2引起组蛋白修饰沉默PLZF表达的机制；然后观察PLZF对胃癌细胞EMT的的影响，阐明PLZF低表达促进肿瘤发生的机制；最后在体内验证PLZF在胃癌的表达及调控机制。本课题拟从以上几方面探讨PLZF在胃癌低表达的表观调控机制及对EMT的影响，增加对胃癌发病机制的认识，为胃癌的诊断和治疗提供新的生物标志物和理论依据。

中文关键词： 肿瘤抑制基因；肿瘤抑制基因早幼粒细胞白血病锌指蛋白；胃癌；上皮-间质转化；长链非编码RNA

英文摘要： Promyelocytic leukemia zinc finger protein (PLZF), a tumor suppressor gene, its deletion or low expression often results in tumorigenesis and invasion, but the mechanism is still obscure. Our preliminary work has verified that PLZF is generally low expres

英文关键词： Tumor suppressor gene；PLZF；Gastric cancer；EMT；lncRNA