miRNA与CRF受体亚型调控应激相关障碍易感性

项目名称： miRNA与CRF受体亚型调控应激相关障碍易感性

项目编号： No.31371036

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 潘芳

作者单位： 山东大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 发育期应激经历改变HPA轴功能，影响应激顺应性，增加心理障碍易感性。我们发现，幼年期应激经历可长期抑制HPA轴功能，改变应激反应。其原因可能是应激改变了中枢CRF受体亚型的分布与表达。成年动物慢性应激后的应激顺应性也发生变化，这一变化与HPA轴、海马和前额叶皮质功能相关。而递增性有氧运动可改善应激顺应性和行为异常，对海马、前额叶皮质和行为具有保护作用，其效果优于受体拮抗剂。本研究以创伤后应激障碍动物模型和外源性皮质酮致HPA轴功能抑制动物模型为研究对象，观察幼年和成年期创伤性应激对HPA轴功能，焦虑、抑郁、学习与记忆障碍的影响，及与中枢关键脑区CRF及其受体CRF1mRNA、CRF2mRNA表达和miRNA-124a和miRNA-18a表达的关系。证明miRNA-124a和miRNA-18a，CRF及其受体亚型表达与分布是否是应激顺应性和应激相关障碍易感性的初始靶点。

中文关键词： 创伤后应激障碍；抑郁障碍；易感性；HPA轴；表观遗传

英文摘要： Exposure to stressful event during development has consistently been shown to produce long-lasting alternations in the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, which changes stress response/ resilience in adults and increase the risk of mental disorders

英文关键词： posttraumatic stress disorder；depressive disorder；susceptibility；HPA axis；epigenetic