热休克蛋白27（HSP27）通过与p53相互作用调控LPS诱导的单核细胞激活的分子机制研究

项目名称： 热休克蛋白27（HSP27）通过与p53相互作用调控LPS诱导的单核细胞激活的分子机制研究

项目编号： No.81172798

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学免疫学、法医学

项目作者： 殷志敏

作者单位： 南京师范大学

项目金额： 60万元

中文摘要： HSP27 在细胞应激中具有保护细胞的功能，但其分子机制未被阐明。HSP27的磷酸化可调控其分子本身的聚合度，其功能尚不清楚。我们发现，HSP27可调控LPS刺激的iNOS及COX-2的表达，该调控受HSP27磷酸化影响。申请者最近的工作表明：在LPS 刺激的单核细胞中，HSP27 能与p53结合，抑制LPS刺激的p53的激活，促进炎症因子的表达；当HSP27被MAPKAPK2磷酸化后与p53结合减少，导致p53的激活，激活的p53可抑制炎症因子的表达。申请者拟在此基础上深入研究HSP27被磷酸化前后对LPS刺激单核细胞激活的影响及分子机理，主要包括：确定HSP27与p53结合结构域、分析HSP27磷酸化前后对p53蛋白稳定性和转录活性的影响；HSP27通过调控p53对单核细胞激活及趋化和吞噬作用的影响等。本研究对深入了解HSP27的生理学功能以及在各种炎症反应性疾病中的作用具有重要意义。

中文关键词： 磷酸脂多糖；热休克蛋白27；p53；凋亡；单核细胞激活

英文摘要：

英文关键词： LPS；HSP27；p53；apoptosis；activation 0f monecyte