肝素结合性表皮生长因子-肝纤维化治疗的新靶点？

项目名称： 肝素结合性表皮生长因子-肝纤维化治疗的新靶点？

项目编号： No.81170411

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 姜慧卿

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肝纤维化是肝硬化发生的必经阶段，逆转肝纤维化是肝病研究的重要课题。其发病机制包括肝星状细胞（HSC）活化增殖、信号分子的传递和细胞外基质（ECM）的合成，这一复杂的级联反应中每个环节都可能成为肝纤维化治疗的靶点。肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）是表皮生长因子家族中成员之一，在胰腺纤维化病理过程中，HB-EGF结合EGFR和ErbB4受体，激活下游的Akt和ERK通路导致胰腺星状细胞增殖和迁移。而上述通路也正是肝纤维化发生的关键信号通路，但目前HB-EGF与肝纤维化的关系尚未明确。本课题首先从体内研究HB-EGF在人和大鼠肝纤维化肝脏组织的表达，探讨HB-EGF及其抑制剂对大鼠肝纤维化的影响及机制；进而在体外深入研究HB-EGF高表达和低表达对HSC增殖、凋亡和胶原代谢的影响及其信号转导机制。此课题的开展将有助于阐明HB-EGF在肝纤维化发生中的作用机制，为肝纤维化治疗提供新靶点。

中文关键词： 肝素结合性表皮生长因子；肝纤维化；肝星状细胞；增殖；凋亡

英文摘要：

英文关键词： HB-EGF；hepatic fibrosis；hepatic stellate cells；proliferation；apoptosis