中药飞龙掌血中磷酸二酯酶IV抑制剂的发现、结构优化及构效关系研究

项目名称： 中药飞龙掌血中磷酸二酯酶IV抑制剂的发现、结构优化及构效关系研究

项目编号： No.81402813

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐贵华

作者单位： 中山大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 新型磷酸二酯酶-IV(PDE4)抑制剂的研发是目前治疗慢性阻塞性肺病(COPD)等相关炎症药物的研究热点。Roflumilast作为目前唯一上市的PDE4抑制剂，存在恶心、腹泻和头疼等副作用，限制了其广泛应用，因此寻找新型高效低毒的PDE4抑制剂对COPD的新药研发仍具迫切意义。天然产物是重要的药物开发资源，前期研究中我们从中药飞龙掌血(Toddalia asiatica)的根中发现一类新颖的由苯丙酸衍生物耦联异戊烯基香豆素的分子，且具有显著的PDE4抑制活性(IC50: 0.14-6.45 uM，阳性对照IC50: 0.59 uM)。本申请拟在此基础上对其根和地上部分进行系统的化学成分和PDE4活性研究，通过结构修饰、分子模拟、光谱和蛋白质晶体学方法探讨构效关系和配体与受体的作用模式，为研究具有自主知识产权的PDE4抑制剂提供基础。

中文关键词： 磷酸二酯酶-4抑制剂；活性筛选；构效关系；飞龙掌血；结构修饰

英文摘要： Development of phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitors to provide novel therapeutics for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and other relative inflammatory diseases has become a hot research topic. Roflumilast is the only one list

英文关键词： PDE4 inhibitor；Activity screening；Structure-activity relationship；Toddalia asiatica；Structure modification