紫杉烷类化合物结构-代谢稳定性关系研究

项目名称： 紫杉烷类化合物结构-代谢稳定性关系研究

项目编号： No.30973590

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨凌

作者单位： 中国科学院大连化学物理研究所

项目金额： 33万元

中文摘要： 紫杉烷类药物治疗窗窄、ADME性质差，细胞色素P450酶所介导的肝脏代谢是其临床使用过程中产生药药相互作用和血药浓度变化的主要原因之一。本项目在前期工作的基础上，从易导致紫杉烷立体化学与代谢不稳定性结构缺陷入手，通过空间分析和模式识别技术，从定性和定量两方面阐明这些结构上的修饰对其代谢稳定性所产生的可能影响；通过实验考察C-3'、C-10和C-7位含有不同取代基的紫杉烷模式化合物及其对应的C-7位表异构体在P450酶作用下的代谢性质差异，系统地比较和研究紫杉烷结构与代谢稳定性关系，为发现具有良好药代动力学性质的新型紫杉烷类化合物提供理论和研究基础。

中文关键词： 紫杉烷；代谢；细胞色素P450；模式识别；分子对接

英文摘要：

英文关键词： taxanes；metabolism；Cytochrome P450；Pattern Recognition；molecular docking