CA916798基因通过PI3K/AKT通路参与顺铂耐药的机制研究

项目名称： CA916798基因通过PI3K/AKT通路参与顺铂耐药的机制研究

项目编号： No.30971308

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周向东

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： CA916798基因是我们在前期研究和上一项目No.30470773资助下首先发现、报告并证实的与肺癌顺铂耐药相关的新基因，但其对顺铂耐药的机制仍不清楚。前期已证实抑制该基因或PI3K/AKT通路均可逆转肺腺癌MDR细胞A549/CDDP对顺铂耐药，据此推测该基因可能是PI3K/AKT通路作用的底物或靶点。本课题拟以A549和A549/CDDP为研究对象，建立相应细胞系，在持续激活AKT1或分别抑制AKT1、PI3K、CA916798、mTOR表达的情况下，检测加入顺铂后各组细胞PI3K、AKT1、CA916798、mTOR、P70S6K1、凋亡相关基因及蛋白表达、药敏的变化；另外，建立裸鼠移植瘤模型并予顺铂治疗，观测在分别或联合加入PI3K抑制剂、mTOR抑制剂时对肿瘤大小以及上述指标的影响，从正反两方面探讨该基因对顺铂的耐药机制，为进一步明确该基因对顺铂耐药的机理进而逆转耐药奠定基础。

中文关键词： CA916798基因；肺癌；多药耐药；AKT；mTOR

英文摘要：

英文关键词： CA916798；lung cancer；MDR；AKT；mTOR