Fstl1在胰岛素抵抗中的作用及其机制研究

项目名称： Fstl1在胰岛素抵抗中的作用及其机制研究

项目编号： No.81370904

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 彭永德

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 61万元

中文摘要： 脂肪慢性炎症在肥胖引起胰岛素抵抗过程中起到了关键作用，但其发生机制尚不明确。卵泡抑素样蛋白1（Fstl1）是新发现的前脂肪细胞分泌因子，能激活Toll样受体4（TLR4），参与慢性炎症反应，但在肥胖相关性脂肪炎症及胰岛素抵抗中的作用不详。我们发现，肥胖人群血清及肥胖小鼠脂肪中Fstl1水平均明显升高；而Fstl1重组蛋白可激活脂肪细胞和巨噬细胞炎症因子的表达，同时抑制胰岛素诱导的AKT磷酸化。因此，可能存在Fstl1-TLR4-炎症反应途径，参与胰岛素抵抗的发生。为证明该假说，本课题拟采用基因转染，RNA干扰及重组蛋白在体干预等方法，在脂肪细胞、巨噬细胞和小鼠体内高表达或抑制Fstl1，观察其对脂肪炎症和胰岛素敏感性的影响；并通过阻断TLR4的方法，进一步探讨TLR4在Fstl1诱导脂肪炎症中的作用。本课题将为胰岛素抵抗的机制和干预研究提供新的重要靶点。

中文关键词： 肥胖；炎症；脂肪；胰岛素抵抗；

英文摘要： Chronic inflammation in adipose tissue plays a key role in obesity-induced insulin resistanc, but the underlying mechanism is little known. Follistatin-like 1(Fstl1), a novel secretory glycoprotein of preadipocytes, can activate Toll like receptor 4(TLR4)

英文关键词： obesity；inflammation；adipose tissue；insulin resistance；