神经型戈谢氏病发病机制及诱导性干细胞治疗策略探讨

项目名称： 神经型戈谢氏病发病机制及诱导性干细胞治疗策略探讨

项目编号： No.81371269

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马端

作者单位： 复旦大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 戈谢氏病（GD）是一种最常见的溶酶体贮积病，属常染色体隐性遗传，病因为β-葡糖脑苷脂酶基因突变，导致葡糖脑苷脂聚积在网状内皮细胞的溶酶体中，引起多脏器损伤。GD分三型，II型和III型属神经型，发病机制尚未明了，是致死的主要类型，而且相同的突变存在多种表型。GD虽已有酶替代疗法，但对神经型无效,且价格过于昂贵。诱导性干细胞（iPSCs）和诱导性神经前体细胞（iNPCs）的建立为GD的治疗带来了曙光，但缺乏确切的评价。课题组前期已建立GD iPSCs及基因条件敲除神经型GD小鼠模型。课题拟在前期工作的基础上研究：1.GD脑损伤基因表达异常的表观遗传学机制；2.GDiPSCs和GDiNPCs自我更新及分化的特点；3.在神经型GD小鼠模型上对比iPSCs/GFP和iNPCs/GFP的疗效，探索最佳治疗方案。课题的实施将部分明确GD脑损伤的机制，为该病及其它溶酶体贮积病脑损伤的干细胞治疗奠定基础。

中文关键词： 戈谢氏病；表观遗传；iPSC；神经前体细胞；腺相关病毒

英文摘要： Gaucher's disease (GD) is a common autosomal recessive disorder, which caused by a functional deficiency of β-glucocerebrosidase and lead to multiple types of organ injury beacause of accumulation of glucocerebroside in lysosome. GD can be classified into

英文关键词： Gaucher’s disease；Epigenetics；iPSCs；NPCs；AAV