DRAM介导的线粒体自噬促肝癌细胞凋亡的分子机制研究

项目名称： DRAM介导的线粒体自噬促肝癌细胞凋亡的分子机制研究

项目编号： No.81402556

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘凯

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 目前治疗肝癌（HCC）仍然缺少有效手段。研究表明促进自噬有利于肝癌的治疗，但其机制仍然不清。我们前期研究发现： p53目的基因DRAM表达后可定位到线粒体并诱导线粒体自噬，并且这种线粒体自噬对肝癌细胞具有促凋亡作用，这提示DRAM介导的自噬对肝癌可能有治疗作用；但是肝癌细胞内也存在抑制DRAM介导自噬性凋亡的调节机制，以及肝癌患者癌组织中DRAM表达水平明显低于癌旁组织。因此我们提出：DRAM功能损伤、表达减少可能与肝癌发生、发展有关，促进DRAM介导的线粒体自噬可以诱导细胞凋亡，从而有利于肝癌的治疗。本研究将利用小鼠肝癌模型和肝癌细胞系，研究促进DRAM表达对肝癌的预防和治疗作用，并进一步研究DRAM诱导线粒体自噬和凋亡的分子机制及其调节机制。该课题对肝癌的生物治疗具有重要意义，也可部分地解释为什么促进自噬有利于肝癌治疗。

中文关键词： p53诱导的自噬调节蛋白；肝癌；线粒体自噬；凋亡；

英文摘要： There is still no effect cure for HCC. Promoting autophagy is benefit for curing HCC; however, the mechanism is still unknown. Our previous studies have shown that the expression of DRAM, a p53 target gene, can be translocated to mitochondria and then ind

英文关键词： DRAM；HCC；Mitophagy；apoptosis；