hTERT启动子调控下CD137L在肺癌A549细胞中的表达及其抑制肿瘤免疫的实验研究

项目名称： hTERT启动子调控下CD137L在肺癌A549细胞中的表达及其抑制肿瘤免疫的实验研究

项目编号： No.81172140

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 束永前

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 64万元

中文摘要： 目前研究表明共刺激分子受体和配体结合后不仅可以通过受体传递正向信号还能通过配体传递逆向信号。CD137L(CD137配体)是重要的共刺激分子，为Ⅱ型跨膜糖蛋白。我们研究发现CD137配体（CD137L）表达在非小细胞肺癌（NSCLC）及肺癌细胞株A549表面，与其受体CD137结合后可介导逆向信号上调免疫负性调控分子PD-L1在肺癌细胞株上的表达，并增强其抑制CD8+T细胞增殖的能力。 端粒酶是一种核糖核蛋白复合物，在绝大多数恶性肿瘤细胞中呈阳性表达，人端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶的限速酶，hTERT启动子可用于肿瘤特异性基因表达，其活性在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用，并且在癌症的基因治疗中已经成为一个新的治疗靶点。本研究在原有工作的基础上通过构建hTERT启动子调控下CD137L表达载体，从分子、细胞、荷瘤动物模型研究CD137／CD137L能否作为肿瘤免疫基因治疗靶点。

中文关键词： CD137L；人端粒酶逆转录酶；非小细胞肺癌；靶向免疫治疗；

英文摘要：

英文关键词： CD137L；hTERT；NSCLC；Targeted immunotherapy；