P糖蛋白在线粒体的定位及功能表达与肿瘤细胞多药耐药相关性研究

项目名称： P糖蛋白在线粒体的定位及功能表达与肿瘤细胞多药耐药相关性研究

项目编号： No.81201720

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 沈怡

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肿瘤细胞膜上P糖蛋白(Pgp)的异常表达是目前肿瘤多药耐药机制的主要学说之一，然而研究发现细胞膜上过表达的Pgp以及Pgp转运功能受抑制后肿瘤细胞并未出现耐药完全逆转；线粒体凋亡途径是传统凋亡途径之一，Pgp表达影响体积调节性氯离子通道活性从而引起凋亡性容积回缩是凋亡的早期标志，线粒体DNA缺失与其Pgp表达具有相关性，由此推测可能与肿瘤耐药有关。基于此本课题设计拟从线粒体膜表面的Pgp分离纯化着手，研究线粒体上Pgp的定位及其表达对多药耐药机制中的"药泵功能"的影响及辅助作用，运用膜片钳、激光捕获、微量蛋白检测系统等方法，探讨线粒体膜上的Pgp对体积敏感性氯离子通道活性的影响与细胞凋亡、肿瘤细胞耐药的相关性，以及线粒体膜电位的改变及定位在线粒体上的耐药蛋白的功能活性，探讨Pgp在亚细胞水平产生MDR的机制，期望寻找到逆转肿瘤细胞MDR的新特异性靶点，为肿瘤的药物治疗提供新的理论依据。

中文关键词： P糖蛋白；多药耐药；线粒体；；

英文摘要： Overexpression of the membrane P-glycoprotein (P-gp) is the most important molecular mechanism underlying multidrug resistance(MDR). But the controversial is that the sensitivity of the tumor cells was not fully restored after the addition of P-gp inhibit

英文关键词： P-glycoprotein；multidrug resistance；mitochondria；；