Calreticulin-STAT3/PKC信号通路介导的线粒体损伤在扩张型心肌病发病中的分子机制研究

项目名称： Calreticulin-STAT3/PKC信号通路介导的线粒体损伤在扩张型心肌病发病中的分子机制研究

项目编号： No.81170209

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 魏瑾

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 申请者在前期通过大规模蛋白质筛选技术，首次发现扩张型心肌病（DCM）大鼠心肌线粒体有钙网蛋白（Calreticulin，CRT）异位高表达，以此为基础，本项目结合现有文献报道，创新性提出CRT在线粒体异位高表达可能是DCM发病的又一新的分子基础。心肌线粒体高表达CRT可能由STAT3/Erp57/cTnT/Akt及PKC/ERK1/2信号转导通路介导，并使心肌细胞线粒体发生结构或功能异常，最终导致心肌细胞肥大、凋亡或坏死，参与DCM的发生。为此，本课题将从在体及细胞培养角度，采用pcDNA3.1-CRT真核表达载体及siRNA-CRT技术，使CRT高表达或低表达，并结合线粒体结构与功能研究，全方位揭示CRT致线粒体损伤在DCM发病中的作用。本假说若能被证实，那么抑制或敲除CRT基因，将有望成为DCM治疗的新靶点。因此本研究成果不仅有助于揭示DCM发病机制，而且具有一定的临床应用前景。

中文关键词： 扩张性心肌病；钙网蛋白；线粒体；信号通路；

英文摘要：

英文关键词： dilated cardiomyopathy；calreticulin；mitochondrion；signaling pathway；