新候选抑癌基因CXXC4的表达调控及其作用机制研究

项目名称： 新候选抑癌基因CXXC4的表达调控及其作用机制研究

项目编号： No.81372178

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 金洪传

作者单位： 浙江大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 肿瘤发生同细胞内遗传学和表观遗传学变化相关。不管是遗传学变化还是表观遗传学紊乱，都将改变肿瘤相关基因的功能或表达，导致重要信号传导通路的异常。作为表观遗传网络中的重要成员，EZH2 在很多肿瘤中都发挥着重要作用。在前期预实验中，我们发现CXXC4 可能是一个受EZH2 调控的新抑癌基因；EZH2通过抑制CXXC4基因表达来同时激活wnt和MAPK通路，从而促进肿瘤发生。为证实该假说，我们将在本研究中应用细胞和动物模型，通过ChIP等方法分析EZH2 与CXXC4 间的标靶关系、生物和临床关联性、CXXC4表达调控、EZH2 和CXXC4对wnt、MAPK 等关键信号通路和肿瘤生长的调控作用等。因此，本项目通过分析一个可能新抑癌基因的表达调控以及作用机理，将阐明肿瘤发生过程中表观遗传网络本身及其对细胞内重要信号转导通路的调控，从而推进我们对肿瘤的认识，为设计合理有效的肿瘤防治策略创造条件。

中文关键词： CXXC4；EZH2；wnt；MAPK；GDF15

英文摘要： Human carcinogenesis result from the accumulation of epigenetic and genetic changes that eventually lead to the aberrant activation of oncogenetic signaling through altering the function or expression of oncogenes and tumor suppressor genes. As one of cri

英文关键词： CXXC4；EZH2；wnt；MAPK；GDF15