乙醛脱氢酶2：一种新的内源性心肌保护因子的作用和分子机制

项目名称： 乙醛脱氢酶2：一种新的内源性心肌保护因子的作用和分子机制

项目编号： No.30971250

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙爱军

作者单位： 复旦大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 心肌细胞凋亡是心力衰竭发展中的关键环节。近年来，我们发现心衰大鼠和人心肌中乙醛脱氢酶2（ALDH2）表达下调，ALDH2基因敲除小鼠心衰后心功能更差，细胞实验证实ALDH2能够抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡。由此提出：ALDH2是一种内源性心肌保护因子。心衰时由于ALDH2表达下调，对心肌的保护作用减弱，导致心功能恶化。为验证此假说，我们将建立心梗后心衰模型，通过腺病毒转染使ALDH2心肌高表达，观测细胞凋亡和心功能及血流动力学改善情况。同时为了阐明ALDH2对缺氧诱导心肌细胞凋亡的分子机制，我们将建立心肌细胞缺氧模型，用ALDH2腺病毒转染和RNA干扰ALDH2表达的方法进行干预，检测与心肌损伤密切相关的信号分子如活性氧、4羟壬烯醛、p53等变化，而从正反两方面印证。本研究旨在明确ALDH2对心肌的保护作用及分子机制，ALDH2有可能成为抗心力衰竭药物新的作用靶点，在心衰发生中发挥保护作用。

中文关键词： 乙醛脱氢酶2；心力衰竭；细胞凋亡；缺氧；

英文摘要：

英文关键词： aldehyde dehydrogenase 2；heart failure；apoptosis；hypoxia；