Raf-1在非小细胞肺癌中的作用及Akt2/p70S6K信号通路依赖机制的研究

项目名称： Raf-1在非小细胞肺癌中的作用及Akt2/p70S6K信号通路依赖机制的研究

项目编号： No.81372504

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李为民

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Raf-1是一种信号通路蛋白。我们前期研究发现Raf-1及活化形式p-Raf-1在非小细胞肺癌（NSCLC）中高表达，是患者不良预后指标；沉默Raf-1，细胞活性明显受抑，且p70S6K/p-p70S6K表达下降；同时发现抑制Akt2，Raf-1和p70S6K及磷酸化水平也降低。据此推测：Raf-1可能是NSCLC关键蛋白，且可能通过Akt2/p70S6K通路发挥作用。为明确Raf-1在NSCLC中作用和调节机制，本研究拟利用RNA干扰技术比较细胞在沉默和过表达Raf-1前后生物学行为的变化；构建裸鼠移植瘤模型，观察抑制Raf-1在NSCLC治疗中的价值；同时从Akt2、Raf-1和p70S6K表达水平相关性分析三者关系，再予"双干预"方法从"功能学"角度证实，从而确立Raf-1的"Akt2/p70S6K通路"依赖机制。本研究旨在系统探讨Raf-1在NSCLC中的意义，为开发新药提供依据。

中文关键词： 非小细胞肺癌；Akt-2；Raf-1；p70S6K；通路

英文摘要： Raf-1 is an important signal pathway protein. The results of our previous studies revealed that the expression of Raf-1 and its activated form p-Raf-1 increased significantly in NSCLC patients, who were characterized by a poor prognosis. Additionally, dow

英文关键词： NSCLC；Akt-2；Raf-1；p70S6K；signal pathway