a-突触核蛋白磷酸化相关激酶polo-like kinases在帕金森病发病机制中的作用

项目名称： a-突触核蛋白磷酸化相关激酶polo-like kinases在帕金森病发病机制中的作用

项目编号： No.81401065

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周瑾瑕

作者单位： 中南大学

项目金额： 25万元

中文摘要： a-突触核蛋白磷酸化在帕金森病（PD）发病机制中发挥重要作用。然而，PD 中主要调控a-突触核蛋白磷酸化的关键激酶尚不明确。我们前期研究发现PD患者脑区a-突触核蛋白磷酸化特异性激酶polo-like kinases(PLKs)表达水平异常升高，且其与a-突触核蛋白的过度磷酸化水平呈正相关。因此，我们推测PLKs在PD中对a-突触核蛋白磷酸化起重要调控作用，调节PLKs水平/活性可以有效调控a-突触核蛋白磷酸化水平，进而对神经元起到保护作用。本研究将通过调节PLKs的表达水平或激酶活性，检测PLKs对a-突触核蛋白磷酸化水平及细胞活力的影响，研究PLKs与a-突触核蛋白之间的相互作用，比较不同PLKs对a-突触核蛋白磷酸化及其下游通路的影响，分析不同PLKs生成的磷酸化a-突触核蛋白对小鼠多巴胺能神经元的影响，进而探讨PLKs在PD发病机制中的作用，为PD防治的新药开发提供理论依据。

中文关键词： a-突触核蛋白；磷酸化；激酶；帕金森病；

英文摘要： a-Synuclein phosphorylation plays a key role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). However, it is unclear which kinase(s) control the a-synuclein phosphorylation in PD. In our previous studies, we found polo-like kinases(PLKs), a specific a-syn

英文关键词： a-synuclein；phosphorylation；kinases；parkinson's disease；