组蛋白乙酰基转移酶PCAF通过乙酰化CDK4抑制胃癌增殖的研究

项目名称： 组蛋白乙酰基转移酶PCAF通过乙酰化CDK4抑制胃癌增殖的研究

项目编号： No.81401956

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 伍均

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 我们课题组前期研究发现，组蛋白乙酰基转移酶PCAF在低分化胃癌细胞中表达降低，过表达PCAF显著增强肿瘤抑制蛋白p16与CDK4的结合，促进p16入核，从而抑制胃癌细胞增殖。本课题将进一步研究PCAF蛋白下调在胃癌发生中的作用及其作用途径,同时尝试通过过表达PCAF蛋白实现对胃癌细胞的增殖抑制：（1）研究PCAF、CDK4和p16在人胃癌组织中的表达、定位及其相关性；（2）由于p16没有赖氨酸残基，而赖氨酸残基是经典的乙酰化位点，因此我们推测PCAF可能通过乙酰化CDK4，促进p16与CDK4的结合。CDK4共有11个赖氨酸残基，我们将证明乙酰化的具体位点；（3）研究CDK4乙酰化后对p16和Cyclin D1竞争性结合的影响；（4）在细胞和动物水平研究提高PCAF蛋白水平后，对胃癌细胞增殖的抑制作用。

中文关键词： 胃癌；PCAF-p16-CDK4 轴；AE1；增殖；

英文摘要： Our previous study revealed that the expression level of histone acetyltransferase PCAF was reduced in the poor-differentiated gastric cancer cells. Ectopic expression of PCAF significantly enhanced the binding affinity of p16 to CDK4 and facilitated p16

英文关键词： gastric cancer；PCAF-p16-CDK4 axis；AE1；Proliferation；