新型HER2抗体TPC对HER2阳性Trastuzumab耐受型乳腺癌的杀伤作用及分子机理研究

项目名称： 新型HER2抗体TPC对HER2阳性Trastuzumab耐受型乳腺癌的杀伤作用及分子机理研究

项目编号： No.81402552

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张帆

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 虽然HER2抗体trastuzumab广泛应用于治疗乳腺癌，但是绝大多数患者治疗后产生耐受。目前，迫切需要设计抗瘤活性更好的新型HER2抗体用于克服Trastuzumab治疗耐受。最新临床数据表明能够结合HER2不同结构域的Trastuzumab与Pertuzumab的联合用药能够治疗Trastuzumab治疗复发的乳腺癌患者，提示同时靶向HER2这两个结构域也许能够克服Trastuzumab耐受。经过长期进化而来的全抗体结构在临床治疗中有很多优势。本研究以Trastuzumab和Pertuzumab作用的结构域为靶点，借助最新的CrossMab技术和计算机辅助设计优化抗体结构，设计新型具有全抗体结构的双靶向HER2抗体Tras-Per CrossMab（TPC），评价其对Trastuzumab耐受乳腺癌的杀伤并阐明其作用机理，为后续设计更有效的新型HER2抗体药物提供指导和理论依据。

中文关键词： HER2抗体；双靶向抗体；抗肿瘤；计算机辅助设计；

英文摘要： Approximately 20% to 25% of invasive breast cancers have overexpression of the human epidermal growth factor receptor (HER)2 tyrosine kinase receptor. Vast number of studies have demonstrated that elevation of HER2 expression levels are associated with re

英文关键词： HER2 antibody；Bispecific antibody；anti-tumor efficacy；computer-aid design；