自噬：优化干细胞治疗缺血性心肌病的新靶点

项目名称： 自噬：优化干细胞治疗缺血性心肌病的新靶点

项目编号： No.81400274

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张铮

作者单位： 中国人民解放军第二炮兵总医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 缺血性心脏病已经成为全球致死率最高的一类疾病，严重威胁人类健康。干细胞治疗为缺血性疾病的治疗开创了一个全新的领域。然而，我们前期研究发现：间充质干细胞移植入缺血心肌组织后存在大量死亡，从而限制了其对缺血性心脏病的疗效。因此，提高干细胞的功能性存活，是优化干细胞治疗的关键问题。自噬水平是调节细胞凋亡及转归的重要机制。课题组预实验结果证实：缺氧刺激显著增加间充质干细胞的自噬水平。那么，过度自噬是否导致了干细胞移植后功能性存活的下降？目前仍不清楚。本课题拟在前期研究的基础上，构建自噬特异性的报告基因系统，通过分子影像技术及基因修饰的方法，明确自噬在干细胞移植后功能损伤中的作用及机制。并进一步采用携带双重报告基因的转基因小鼠为研究对象，阐明自噬调节能否成为提高干细胞功能性存活的治疗靶点。本项目将有助于揭示干细胞缺氧损伤的分子机制，为进一步优化缺血性心脏病的干细胞治疗提供重要的理论指导和新的思路。

中文关键词： 缺血性心脏病；骨髓间充质干细胞；自噬；缺氧损伤；分子影像

英文摘要： Ischemic heart disease (IHD), the major cause of heart failure, is a major cause of significant morbidity and mortality worldwide. Stem cell therapy has emerged as a novel potential alternative for treatment of ischemic heart disease. However, our previou

英文关键词： Ischemic heart disease；Mesenchymal stem cells；Autophagy；ischemic injury；Molecular