新结构类型噁唑烷酮类抗菌药物的设计、合成与构效关系研究

项目名称： 新结构类型噁唑烷酮类抗菌药物的设计、合成与构效关系研究

项目编号： No.81172922

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 杨玉社

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 60万元

中文摘要： 利奈唑胺（2009年销售额达11.4亿美元）是第一代也是唯一一个噁唑烷酮类抗多药耐药菌药物，对临床治疗由多药耐药性革兰氏阳性菌引起的感染性疾病具有重要意义。但已有细菌（葡萄球菌，肠球菌）对利奈唑胺耐药的报道。因此，克服利奈唑胺耐药性已成为国际上开发第二代噁唑烷酮类药的动力和必须解决的关键科学问题。在10余年研究工作的基础上，2010年我们发现了一些新的先导化合物，它们不仅对MRSA,MRSE,PRSP等高度有效，而且对利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粪肠球菌和屎肠球菌同样有很高的抗菌活性。本课题将以这些化合物为先导，合成100个新化合物，进行结构优化，研究其构效关系，构代关系及初步的构毒关系，争取发现1-2个对利奈唑胺耐药菌高度有效，代谢性质优良，毒性低的候选化合物，为最终开发出拥有我国自主知识产权的第二代噁唑烷酮药物奠定坚实的知识基础。

中文关键词： 噁唑烷酮；细菌耐药性；构效关系；合成；抗菌活性

英文摘要：

英文关键词： Oxazolidinones；bacterial resistance；SAR；synthesis；antibacterial activity