计算机辅助骨形态发生蛋白2小分子活性药物的设计、筛选及其成药性研究

项目名称： 计算机辅助骨形态发生蛋白2小分子活性药物的设计、筛选及其成药性研究

项目编号： No.30973027

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭晓东

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 骨形态发生蛋白2(BMP2)是促进骨缺损修复最重要的生长因子，具有广阔市场前景。目前用基因工程技术制备的rhBMP-2生物活性仍欠佳，需以远超生理剂量使用，且价格昂贵；申请者以往通过蛋白质降解技术筛选出BMP2小分子活性肽，但其活性亦不理想。如何研制出高效、安全、经济的BMP2药物，成为制约其临床应用的一个瓶颈。 本项目拟联合运用基于受/配体结构的高通量虚拟筛选、基于受体的全新药物设计和基于细胞的高内涵筛选等创新药物研究的最新技术，以BMP 受体Ⅰ#12289;Ⅱ#21450;其主要同源蛋白为多靶标，对BMP2及BMP2活性肽重新进行药物设计和多个循环的筛选与结构优化，以率先研究出具有更好骨诱导活性的BMP2小分子活性药物。 本设计可显著提高药物的特异性与选择性，提高筛选和结构优化的质量，同时在药物发现阶段即早期评价其成药性，显著降低开发成本和后期风险。这在国内外均未见报道，可能具有一定科学意义和很强市场竞争力。

中文关键词： 骨再生；骨形态发生蛋白2；小分子多肽；骨诱导；高通量筛选

英文摘要：

英文关键词： Bone regeneration；Bone morphogenetic protein 2；oligopeptide；bone induction；high throughput virtual screen