BRD4诱导的EMT在NSCLC厄洛替尼耐药中作用及机制研究

项目名称： BRD4诱导的EMT在NSCLC厄洛替尼耐药中作用及机制研究

项目编号： No.81372395

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 程志祥

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 溴区包含蛋白4（BRD4）能够特异性识别并结合染色质组蛋白H3/H4乙酰化赖氨酸残基，在肿瘤发生发展过程中起重要作用。目前，关于它是否参与了厄罗替尼的耐药尚未见报道。近年来，上皮-间质转化（EMT）在厄洛替尼耐药中的作用日益受到重视。我们前期研究发现：在9例产生厄洛替尼获得性耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的癌组织中，EMT标志蛋白E-cadherin表达降低。BRD4抑制剂联合厄洛替尼在NSCLC厄洛替尼耐药株存在协同作用，下调E3泛素连接酶MDM2，上调E-cadherin，但具体机制不明。本研究拟采用基因转染、shRNA技术、ChIP、小鼠生物发光NSCLC原位移植瘤模型等技术，研究BRD4、MDM2与EMT、厄洛替尼耐药性的内在联系，探讨BRD4抑制剂逆转厄洛替尼耐药的分子机制，最后在动物水平和NSCLC患者中进行验证，拟为临床治疗厄洛替尼耐药提供新思路和新途径。

中文关键词： 溴区包含蛋白4；厄洛替尼；非小细胞肺癌；真核起始因子4E；Met

英文摘要： Bromodomain-containing protein 4 (BRD4), which can specifically recognize and bind to acetylated lysine residues of chromatin histone H3/H4, plays an important role in the process of tumor occurrence and development. At present, whether BRD4 is involved i

英文关键词： BRD4；Erlotinib；non-small cell lung cancer；eIF4E；Met