UCHL1在乳腺癌中的甲基化状态及其调控p53和β-catenin信号通路的研究

项目名称： UCHL1在乳腺癌中的甲基化状态及其调控p53和β-catenin信号通路的研究

项目编号： No.31171243

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 任国胜

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 66万元

中文摘要： 我们前期研究发现:由于启动子甲基化致去泛素化酶（UCHL1）在多株乳腺癌细胞株(7/11)中表达缺失;外源性表达UCHL1可抑制乳腺癌细胞生长、诱导凋亡;初步发现UCHL1可以上调p53及下游靶分子、p27、cyclinB1及凋亡相关蛋白的表达，激活β-catenin信号通路。因此认为UCHL1在乳腺癌中起着重要作用，但具体机制不清。本项目拟通过扩大样本以鉴定UCHL1与乳腺癌分级、分期的相关性，为乳腺癌的早期诊断提供靶点；期望通过构建稳定表达和稳定干扰UCHL1的人乳腺癌细胞模型，进一步研究UCHL1对乳腺癌发生发展的作用；通过小分子阻断剂阻断β-catenin和MDM2后深入探讨UCHL1与β-catenin/β-Trcp及p53/MDM2的相互作用关系，最终获得UCHL1调控乳腺癌细胞凋亡和周期的可靠证据，拟通过特异的信号分子来纠正发生错误的信号传递途径，为乳腺癌防治提供实验依据。

中文关键词： UCHL1；凋亡；乳腺癌；甲基化；肿瘤抑制基因

英文摘要：

英文关键词： UCHL1；apoptosis；breast cancer；methylation；tumor suppressor gene