U2 snRNP在DNA损伤应激反应中的作用及机制研究

项目名称： U2 snRNP在DNA损伤应激反应中的作用及机制研究

项目编号： No.81373036

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨军

作者单位： 杭州师范大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 细胞的DNA损伤应激反应（DDR）是一个非常复杂的调控系统。我们和他人在对DDR的研究中发现DNA损伤可引起许多剪接因子的变化，最终导致变异剪接（AS）的发生。但是这众多的剪接因子究竟是发挥了同等作用，还是某些的作用更为关键，目前还没有任何定论。结合当前肿瘤研究的最新进展与我们前期研究结果，我们认为剪接子（spliceosome）中的一个核心复合物U2 snRNP极有可能在DNA损伤诱导的AS过程中发挥关键作用。本研究将围绕这一问题，首先探讨DNA损伤对U2 snRNP各主要成分的影响；进一步分析U2 snRNP在DDR中的作用；并通过比较正常与异常U2 snRNP状态下DNA损伤诱导的AS改变确定其在这一过程中的作用；最终在动物模型中对相关发现加以验证。以上研究将明确U2 snRNP在DDR以及DNA损伤诱导的AS中的作用，为更深入理解DDR分子机制，肿瘤的预防和治疗提供有益信息。

中文关键词： DNA损伤应激反应；变异剪接；U2 snRNP；SF3B1；凋亡

英文摘要： Cellular DNA damage response (DDR) is a very complex regulatory network. Previously, we and others have found that DNA damage can induce changes in many splicing factors (SF), and eventually lead to alternative splicing (AS). However, whether the function

英文关键词： DNA damage response；alternative splicing；U2 snRNP；SF3B1；apoptosis