免疫调控蛋白ABIN1抑制TNF诱导细胞凋亡的分子机制研究

项目名称： 免疫调控蛋白ABIN1抑制TNF诱导细胞凋亡的分子机制研究

项目编号： No.31400774

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 汪敏

作者单位： 武汉大学

项目金额： 26万元

中文摘要： ABIN1具有限制细胞死亡、维持胚胎发育、抗炎、干扰病毒及调节免疫等重要生理功能，对ABIN1在免疫通路中的功能和机制研究尤为重要。早先研究未发现ABIN1有酶活性，推断ABIN1通过直接结合多聚泛素链或其它重要调控蛋白而作为衔接蛋白在免疫信号通路中产生作用。申请者在体外蛋白表达和功能研究中发现ABIN1具有E3连接酶活性，并对活性关键位点进行了定位分析和突变分析，分别得到了活性增加和活性缺失突变体。本研究将通过对ABIN1泛素酶活性突变体的抑制功能进行研究和比较，验证其泛素酶活性与免疫抑制活性相关性；同时采用多种方法寻找信号通路中的对应底物，提出并验证ABIN1抑制TNF诱导细胞凋亡的具体分子作用机制，推测及探索ABIN1在其它细胞凋亡途径中的功能。最终阐明ABIN1参与免疫调节和细胞凋亡抑制的分子机制，为以ABIN1为靶点的抗病研究提供理论基础。

中文关键词： 免疫缺损病毒-1；泛素化；A20结合蛋白1；转录激活因子；组蛋白去乙酰化酶1

英文摘要： ABIN1 is reported to restricts cell death, sustains embryonic development and serves as anti-inflammatory, anti-virus and immunomodulatory regulator. The functional and mechanism studies of ABIN1 have been proven to be important. However, no enzyme activi

英文关键词： HIV-1；ubiquitination；ABIN1；Tat；HDAC1