【2019EHA速递】BTK抑制剂Acalabrutinib显著延长R/R CLL的无疾病进展生存期

2019 年 6 月 17 日 肿瘤资讯

2019年6月13日，欧洲血液病学会（EHA）年会于荷兰阿姆斯特丹召开。作为最重要的血液学会议之一，EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会，一起分享探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。本次会议期间公布了III期ASCEND试验中期结果。结果表明，BTK抑制剂acalabrutinib在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中展现出很具前景的疗效。

III期ASCEND试验结果：Acalabrutinib显著延长复发性或难治性CLL患者的无疾病进展生存期

研究背景

ASCEND研究是一项随机、开放标签的全球性多中心III期临床试验，旨在评价acalabrutinib在既往接受过治疗的CLL患者中的疗效。

研究方法

试验共纳入了310例患者，随机（1:1）分为两组，一组接受acalabrutinib单药治疗（100mg每日两次，直至病情进展），另一组遵医嘱接受rituximab + idelalisib联合治疗，或rituximab + bendamustine联合治疗。

ASCEND研究比较了acalabrutinib单药和rituximab联合idelalisib (IdR) 或bendamustine (BR)在复发性或难治性CLL患者中的疗效。

研究结果

1.中位随访16.1个月时，与IdR或BR组相比，acalabrutinib组患者的PFS显著改善，该结果具有统计学意义和临床意义；

2.同时，acalabrutinib将疾病进展或死亡风险降低了69％（HR，0.31；95％CI，0.20-0.49，p <0.0001）；

3.Acalabrutinib组的PFS中位时间尚未达到，而对照组为16.5个月;

4.在12个月时，acalabrutinib组88％的患者没有发生疾病进展，而对照组为68％；

5.Acalabrutinib的安全性和耐受性与该药既往研究一致。

关于Acalabrutinib

Acalabrutinib于2017年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。目前，该药正进行治疗CLL及其它血液系统恶性肿瘤的研究。Acalabrutinib是一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过共价结合BTK，抑制其活性。在B细胞中，BTK的信号可以激活B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必须的通路。6月上旬，III期ELEVATE-TN试验结果公布，acalabrutinib对先前未经治疗的CLL患者表现出阳性结果。

III期ELEVATE-TN试验：acalabrutinib对先前未经治疗的CLL患者表现出阳性结果

研究背景

ELEVATE-TN（ACE-CL-007）研究是一项随机、多中心、开放标签的III期研究，在既往未接受治疗的CLL患者中开展，旨在评估acalabrutinib单用或与obinutuzumab联用相对于苯丁酸氮芥与obinutuzumab联用的安全性和疗效。

研究方法

研究中，535例患者被随机分为三组（1:1:1）：第一组接受苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗，第二组接受acalabrutinib（100mg每日2次，直至疾病进展）+obinutuzumab联合治疗，第三组接受acalabrutinib单药疗法（100mg每日2次，直至疾病进展）。

研究结果

1.ELEVATE-TN试验达到了主要终点：与苯丁酸氮芥和obinutuzumab联用相比，acalabrutinib与obinutuzumab 联合使用显著改善患者的PFS。

2.该研究还达到了一项关键次要终点：与化疗和 obinutuzumab 联合方案相比，acalabrutinib单药疗法也显著提升患者的PFS。该结果具有统计学意义和临床意义。

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