新突破！“三联疗法”可显着改善黑素瘤的治疗

黑色素瘤（黑素瘤）常见于皮肤，是一种致死性非常高的恶性肿瘤。

此前因为缺乏有效的治疗方法，加上黑色素瘤侵袭性强，患者预后极差。

经过十多年的发展，目前黑色素瘤已经有多种新的治疗选择，包括分子靶向治疗、免疫治疗和溶瘤病毒治疗等。

通常，约一半的黑素瘤都是由BRAF基因突变这个“坏家伙”所引起。庆幸的是，分子靶向治疗，即抑制BRAF或MEK(与BRAF基因相同的另一种基因)的药物已经很好地改善了许多患者的预后。曲米替尼就是一种经FDA批准用于治疗黑色素瘤的MEK抑制剂。

但是，药物的长期使用又带来了新问题——很多患者会出现治疗耐药性，特别是当几种抑制剂联合使用的时候，耐药性问题更甚。

对于癌症治疗的手段，研究人员从来没有停止探索的脚步。其中，最引人注目的进展就是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1免疫疗法。它通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。但检查点抑制剂潜在的致命神经毒性作用，又让人不得不提高警惕。

溶瘤病毒则是指导免疫反应对抗癌症的另一种方式，它可以直接感染和杀死肿瘤细胞。Talimogene laherparepvec (T-VEC)就是一种溶瘤病毒。

近日，马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一项研究发现，当结合这三种先进的治疗策略（分子靶向治疗、免疫疗法、溶瘤病毒），即三联疗法，或可以显著改善黑素瘤患者的预后。

研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

研究的主要作者、MGH肿瘤外科Howard Kaufman博士说道，“溶瘤病毒T-VEC的治疗反应往往有限，BRAF/MEK抑制剂曲米替尼因耐药性而复杂。我们观察到，T-VEC和曲米替尼联合使用可增加小鼠黑素瘤模型的存活率，并随着PD-1抑制剂的加入进一步延长。”

具体来说，Kaufman博士和他的同事发现，将T-VEC与曲米替尼结合使用，可增强黑素瘤细胞的体外死亡。随后，他们将T-VEC和曲米替尼以及PD-1抑制剂结合使用，经治疗的黑素瘤小鼠模型更大程度地根除了肿瘤。

虽然单独使用T-VEC或曲咪替尼，可以在大约20%的动物中产生了治疗反应，但同时使用这两种药物则将反应率提高了50%，三联疗法的反应率几乎达了100%。

此外，值得注意的是，研究人员还在一个结肠癌小鼠中测试了两种和三联疗法，观察到类似的结果——当T-VEC与曲米替尼或PD-1抑制剂联合使用时，小鼠存活率显著提高，在所有接受三联疗法治疗的小鼠中完全根除了肿瘤。

Kaufman表示，“虽然我们还不知道这些效应背后的机制，但是这些研究结果表明，联合使用这些疗法可能对黑色素瘤患者有益。而且，结肠癌模型的数据表明，这种联合疗法除了治疗黑素瘤外还有潜在的治疗价值。”

研究人员也在紧罗密布地开展临床试验，这或将为黑色素瘤患者带来了希望的曙光。

责编：探索君

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参考资料：1）Combining three treatment strategies may significantly improve melanoma treatment

2）MEK inhibition enhances oncolytic virus immunotherapy through increased tumor cell killing and T cell activation

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