Nature子刊综述：癌症中的细胞外囊泡——对未来癌症治疗改善的启示

2018 年 5 月 31 日 外泌体之家

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Nature Reviews Clinical Oncology（Nature子刊，IF：20.693）最新发表一篇关于癌症细胞外囊泡的综述，该综述主要总结了细胞外膜泡（EVs）的种类、形成、成分、分离纯化、在肿瘤微环境中的作用、与转移前niche的关系、在癌症中的生理作用、以及临床应用和靶向EVs的治疗。内容详尽、图表丰富，推荐研究肿瘤的朋友的关注。

癌细胞的持续生长、侵袭和转移依赖于复杂组织环境中的双向细胞-细胞通讯。这种通讯主要涉及肿瘤细胞和/或肿瘤微环境（TME）内的基质细胞的可溶性因子的分泌，这些细胞类型同时也释放含有促进细胞间通讯的调节分子的膜包囊颗粒。这些颗粒被称为细胞外囊泡（EV），包括外泌体和脱落的微泡。EVs携带的分子如癌蛋白和癌肽段、各类RNAs（例如microRNAs、mRNAs和长链非编码RNAs）、脂质和从供体到受体细胞的DNA片段，在TME中引起重要的表型变化。新兴证据表明，EVs在癌症发展中具有关键作用，包括转移前生态位形成和转移。现在认识到癌细胞比正常细胞分泌更多的EVs，并且这些颗粒可以从体液中分离出来。因此，EVs作为血液或尿液生物标志物具有很强的诊断、预测和监测癌症的潜力。这篇综述讨论了EVs的生物物理特性和生理功能，特别是它们的促转移效应，并强调了EVs在癌症诊断和治疗方面的应用。

关键点：

· 外泌体和脱落的微泡是两类脂质包裹的小细胞外囊泡（EV），其在细胞之间传递分子信使（功能蛋白和核酸）以改变受体细胞的表型。

· 每一类EVs都有独特的生物发生机制，并且在每一类中，存在可以通过其不同蛋白质和RNA特征来区分的亚型（亚群）。

· 外泌体参与肿瘤细胞与微环境之间的信号传导，有助于建立转移前生态位并促进肿瘤进展。

· 含有肿瘤特异性分子特征（癌蛋白、mRNA、长链非编码RNA和DNA片段）的循环外泌体可作为癌症诊断和治疗中液体活检的下一代生物标记物，具有临床实用性

· 为了实现实验室间数据可比性和提高临床实用性，需要针对EVs亚群的标准化分离方法。

· 外泌体可能作为运载治疗药物和抗癌疫苗的载体，并可能引导临床实践中的发展。

EVs的生物形成和成分示意图

下表：证据支持外泌体成分在癌细胞通讯中发挥作用

癌细胞外泌体在小鼠和人类常见癌症转移部位的生物分布。

根据美国国家癌症研究所的数据，左图显示了小鼠体内来源于黑素瘤、乳腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌和前列腺癌细胞分泌的外泌体的生物分布。右图显示了人体中这些癌症类型的常见转移部位。

外泌体与转移前niche的形成

有哪些外泌体成分已在临床前实验中被发现可以作为癌症的诊断生物标志物呢？

请看下表☟

利用EVs作为药物载体用于癌症治疗又有哪些报道呢？继续看下表☟

此外，基于EVs的癌症治疗疫苗、血液中的EVs的数量的癌症诊断、外泌体不同成分（mRNA、DNA、lncRNA、蛋白质）的诊断、EVs的提取方法（科研和临床）等等又有哪些总结？详情可下载原文研读。

参考文献：

Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, Greening DW,Simpson RJ. Extracellular vesicles in cancer - implications for futureimprovements in cancer care. Nat Rev Clin Oncol. 2018 May 23. doi:10.1038/s41571-018-0036-9. [Epub ahead of print]