ASCO 2019精彩预告 | 特瑞普利单抗临床研究最新数据发布

来源：君实医学

2019年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥隆重举办。

作为全球肿瘤治疗领域规模最大、学术水平最高、最具权威的的顶尖学术盛会，每年都会聚集世界一流肿瘤专家和与会者们一起进行学术交流，分享最新肿瘤领域学术成果，讨论更好的肿瘤诊疗方案。同时，很多重要的研究发现和临床数据成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。

令人振奋的是，来自我国多个顶尖肿瘤医学团队的研究结果摘要已经在ASCO官网在线公布，其中包括了多项关于特瑞普利单抗治疗中国晚期实体瘤患者的研究成果。

本次摘要的内容包括特瑞普利单抗临床试验最新数据更新和临床试验过程中探索的免疫治疗相关性指标，下面是就为大家快速浏览一下各个摘要的重点信息。

No.1

临床研究信息

POLARIS-02鼻咽癌注册临床研（NCT02915432）

主要研究者：徐瑞华 教授 | 中山大学附属肿瘤医院

鼻咽癌

摘要标题：重组人源化抗PD-1单抗特瑞普利单抗治疗难治性/转移性鼻咽癌患者的安全性及有效性：一项开放标签II期临床试验中期结果

Recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Interim results of an open-label phase II clinical study

ASCO摘要编号：6017

标准治疗后出现进展的转移性鼻咽癌患者治疗选择有限。中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头该项多癌种、多中心、开放标签、II期临床研究（NCT02915432），针对鼻咽癌队列，旨在评估特瑞普利单抗（3mg/kg静脉注射，q2w）治疗鼻咽癌患者的有效性和安全性。

截至2019年2月，国内17家研究中心共纳入190例化疗难治性/转移性鼻咽癌患者。92%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），大部分为1级或2级。常见的TRAE包括贫血、甲状腺功能减退、AST升高、蛋白尿、发热、咳嗽、便秘、ALT升高、低蛋白血症和皮肤瘙痒。3级或以上TRAE的发生率为25%。

截至2019年1月7日，在135例可评估患者中，3例获得完全缓解（CR），31例获部分缓解（PR），40例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为25.2%，疾病控制率（DCR）54.8%。从125例患者获得了PD-L1表达检测结果，其中45.6% (57/125)为PD-L1阳性。相比PD-L1阴性患者，PD-L1阳性患者的ORR稍高（29.8% vs 22.1%）。

此外，研究者还观察到，在有治疗反应的患者中，血浆EBV DNA拷贝数平均下降至先前的1/47，血浆EBV拷贝数下降要早于影像学评效对疗效的确认。

最后，研究者认为，在这项迄今为止最大规模的免疫检查点抑制剂治疗鼻咽癌的临床试验中，特瑞普利单抗显示出令人鼓舞的临床疗效，且安全可控。血浆EBV DNA拷贝数的变化可作为疗效较好的预测指标。患者仍将被持续监测其他安全性事件及生存指标。

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 6017)

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_267923.html

No.2

临床研究信息

POLARIS-03尿路上皮癌注册联创研究（NCT03113266）

主要研究者：郭军 教授 | 北京大学肿瘤医院

尿路上皮癌

摘要标题：重组人源化抗PD-1单抗特瑞普利单抗治疗转移性尿路上皮癌患者的安全性与有效性：一项开放标签II 期临床研究的初步结果

Recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody toripalimab in patients with metastatic urothelial carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study

ASCO摘要编号：4554

标准治疗后出现疾病进展的晚期转移性尿路上皮癌患者的治疗选择有限，在特瑞普利单抗治疗既往经过多线治疗的实体瘤Ⅰ期临床试验中（CT1发表数据链接：特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的Ⅰ期安全有效性试验结果已在J Hemato Oncol 发表），特瑞普利单抗在转移性尿路上皮癌患者中显示出可控的安全性及颇具前景的抗肿瘤作用。该项由北京大学肿瘤医院郭军教授团队开展的针对转移性尿路上皮癌患者的既往经过多线治疗的转移性尿路上皮癌患者开放标签、多中心、Ⅱ期注册临床研究，旨在评估瑞普利单抗（3mg/kg，q2w）治疗的有效性和安全性。

该项研究从2017年5月至2019年2月10日，在7家研究中心招募79例患者，至数据截止日（2019年1月20日），在65例可评估患者中，2例完全缓解（CR），18例部分缓解(PR)，13例疾病稳定(SD)，客观缓解率（ORR）为30.8%，疾病控制率50.8%。至数据截止日，20例获得缓解的患者中有14例（70%）仍持续缓解。安全性方面，常见的治疗相关不良事件大多为1级或2级，包括贫血、高血糖症、ALT升高、AST升高和甲状腺功能减退。

另外，从56例患者获得PD-L1表达检测结果，其中，PD-L1阳性患者（n=16）的ORR显著高于PD-L1阴性患者（n=40）：62.5% vs 15.0%（P< 0.01），但在PD-L1阴性组中，患者仍有15%应答率，包含1例完全缓解患者。

研究者认为，特瑞普利单抗在治疗难治性尿路上皮癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用，且安全性可控。同时，还需要持续监测特瑞普利单抗治疗的其他安全性事件以及疗效指标。

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4554)

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_268291.html 

No.3

临床研究信息

胃癌Ⅱ期临床研究（NCT02915432）

主要研究者：徐瑞华 教授 | 中山大学附属肿瘤医院  

胃癌

摘要标题：肿瘤突变负荷（TMB）可预测接受特瑞普利单抗治疗后具有总体生存优势的经化疗难治性胃癌患者

Tumor mutational burden identifies chemorefractory gastric cancer with overall survival advantage after receiving toripalimab, a PD-1 antibody

ASCO摘要编号：4021

在接受免疫治疗的某些肿瘤类型中，肿瘤突变负荷（TMB）与客观缓解率（ORR）及无进展生存率的提高有关。中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头该项多癌种、多中心、开放标签、II期临床研究（NCT02915432），针对晚期胃癌队列进行分析，旨在评估特瑞普利单抗治疗胃癌患者的安全性和有效性，并评价TMB等生物标志物对疗效的预测价值。

结果显示，在胃癌队列中的58例患者在接受特瑞普利单抗治疗后，客观缓解率（ORR）为12.1%，疾病控制率（DCR）39.7%。1例患者具有微卫星高不稳定性（MSI-H）并获得部分缓解。4例EBV阳性患者中有1例获得部分缓解。

PD-L1阳性患者的ORR(37.5%, 3/8) 显著高于PD-L1阴性患者 (8.5%)。TMB ≥12个/Mb的患者的ORR(33.3%, 4/12)也显著高于TMB < 12个/Mb的患者(7.0%)。高TMB亚组患者的OS相比低TMB亚组也明显延长 [HR = 0.48 (96% CI 0.24 ~0.96), P= 0.038]，而PD-L1表达状态对OS无明显影响。

研究者认为，特瑞普利单抗在化疗难治性晚期胃癌患者中显示出颇有前景的抗肿瘤作用。相比PD-L1表达状态，TMB可以更好地预测接受PD-1免疫疗法的化疗难治性胃癌患者的总体生存预后。

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4021)

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_247827.html

No.4

临床研究信息

食管癌Ⅱ期临床研究（NCT02915432）

主要研究者：徐瑞华 教授 | 中山大学附属肿瘤医院

食管鳞状细胞癌

摘要标题：食管鳞状细胞癌中染色体11q13的频繁扩增与免疫检查点抑制剂的临床获益下降相关

Association of frequent amplification of chromosome 11q13 in esophageal squamous cell cancer with clinical benefit to immune check point blockad

ASCO摘要编号：4036

食管鳞状细胞癌（ESCC）是南美和东亚国家食管癌的主要组织学亚型，与欧美的食管癌以腺癌为主的组织亚型不同，在世界范围内临床治疗仍面临挑战。既往研究显示，PD-1免疫治疗在部分转移性ESCC患者中有效。然而，目前缺乏强有力的生物标志物，以准确预测PD-1类免疫疗法的疗效。中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头该项多癌种、多中心、开放标签、Ⅱ期临床研究（NCT02915432），针对特瑞普利单抗治疗晚期化疗难治性食管鳞状细胞癌患者进行分析，通过对肿瘤样本进行全外显子测序（WES）、mRNA测序和免疫组织化学检测，旨在寻找能够有效预测免疫治疗效果的生物标志物。

至数据截止日期，在59例接受了特瑞普利单抗治疗的晚期食管鳞癌患者中，客观缓解率（ORR）为18.6%，疾病控制率（DCR）47.5%。

拷贝数分析发现，50例患者中有24例（48%）具有染色体11q13区域扩增，这与扩增基因的mRNA表达升高相一致。相比11q13扩增的患者，无11q13扩增患者的ORR（30.8% vs 4.2%，P=0.024）和PFS（3.7个月 vs 2.0个月，P=0.025）均明显更高，而肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1阳性则对ORR或生存率预测方面无显著优势。

研究者认为，在化疗难治性ESCC患者中，使用特瑞普利单抗治疗安全性可控，且显示出一定的抗肿瘤作用。11q13扩增可以作为晚期ESCC抗PD-1类免疫疗法的一个不利预后指标。目前仍需要更多研究以发现该区域的耐药基因。

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4036)

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_254683.html

No.5

临床研究信息

CT1和POLARIS-01（CT4）研究 （NCT02836795 和NCT03013101）

主要研究者：郭军 教授 | 北京大学肿瘤医院

黑色素瘤

摘要标题：肿瘤生长速率（TGR）可作为晚期黑色素瘤抗PD-1免疫治疗效果的早期预测指标

Tumor growth rate as an early indicator of the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma

ASCO摘要编号：e21050

相比化疗和靶向治疗，免疫治疗需要更长的时间才能观察到临床疗效，在开始免疫治疗前，筛选出TGR低的患者以让其获得充足的时间让免疫治疗发挥作用，就显得很重要。然而免疫治疗前TGR的阈值与预后良好间的关系目前仍是未知。因此，北京大学肿瘤医院郭军教授团队对两项特瑞普利单抗应用于晚期肿瘤患者的临床试验（NCT02836795和NCT03013101）中142例患者纳入进行分析，旨在评估TGR对于黑色素瘤患者使用抗PD-1免疫治疗的疗效预测价值。

结果显示，在所有患者中，共90例患者可进行TGR与抗PD-1抗体疗效关系评估，其中部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）和完全缓解（CR）的患者分别为15例（16.7%）、41例（45.6%）、34例（37.8%）和0例。

TGR较低（TGR≤55）与ORR之间存在相关性（P≤0.001）。

可评估患者在第8周时，TGR≤55组和TGR>55的PR/SD分别83.9%(13+34/56)和26.5% (2+7/34)（图1）。相比TGR>55组，TGR≤55组的中位PFS明显延长（5.5个月±0.9个月 vs 1.8个月±0.4个月，P≤0.001）。此外，TGR>55组的中位OS为15.9个月±1.8个月，TGR≤55组的中位OS未达到（P= 0.02）。

研究者认为，抗PD-1抗体治疗前，TGR≤55的黑色素瘤患者更可能获益于免疫治疗。

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr e21050)

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_271369.html

以上摘要信息均可在ASCO大会官网查询，点击阅读全文直达查询页面。

ASCO 2019 摘要查询：

http://abstracts.asco.org/239/IndexView_239.html

ASCO Meeting Library 链接：

https://meetinglibrary.asco.org/

  关于ASCO   

  ASCO简介  

美国临床肿瘤学会（ASCO）源于1964年7位肿瘤医生为了改善肿瘤患者的诊疗状况而成立的团体。50年来，ASCO一直坚持这一愿景，不断发展壮大并推动着肿瘤诊疗的进程，成员发展到近45000人。随着近期技术和分子生物学的突破，癌症治疗在未来20年内将比过去50年更加剧烈地发生变化。展望未来，ASCO正在努力利用最先进的科学技术为肿瘤患者带来更多获益。

  ASCO 2018年会规模  

根据ASCO官方数据，2018年年会参会的专业人士已经达到3万人以上，来自中国的与会者达1231人。（https://meetings.asco.org/am/previous-meeting-demographics）

  ASCO 2019年会主题  

Caring for Every Patient, Learning from Every Patient  #ASCO2019 大会主席Monica M.Bertagnolli博士认为，关注每一位患者的需求，积累更多的知识，从患者的经历和所处的环境中学习，运用精准医学的手段或者有效的治疗药物，甚至哪怕是最基础的医疗工具，为患者提供更有效的治疗方案，最终才能改变医疗现状。

关于特瑞普利单抗 

特瑞普利单抗（商品名：拓益。英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。

审批编号：JSSW20190510093

有效期至：2019年12月31日

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