【2019 ASCO直击】郭晔教授解读头颈部鳞癌研究进展

2019年5月31日-6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大开幕。作为全世界规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学术会议，大量最新研究进展在会上公布。头颈部鳞癌的临床治疗现状如何？有哪些最新的研究进展？来自同济大学附属东方医院的郭晔教授为您带来详细解读。

国内复发或转移性头颈部鳞癌的治疗现状

郭晔教授：国内复发或转移性头颈部鳞癌主要分两部分：第一部分是鼻咽癌，第二部分是非鼻咽的头颈鳞癌。

对鼻咽癌来讲，因为它相对对化疗药物比较敏感，中位生存期相对较长，甚至在一些新的方案中的中位生存可以超过两年，也有多线的化疗药物可以使用。但是，通常所说的头颈部鳞癌不包含鼻咽癌，这类鼻咽癌与其它瘤种相比药物匮乏。通常选用的方案是联合铂类的两药联合，但是一旦含铂化疗失败后，其后线治疗效果非常有限，所以中位生存期一般仅仅在8~10个月。

虽然说国际上抗EGFR的单抗包括西妥昔单抗是一个标准治疗药物，但是因为种种原因，目前在国内还没有批准应用于头颈部鳞癌。国内很多中心参与了关于西妥昔单抗的注册临床研究，也显示出能够在化疗基础上有效的改善中位总生存，但是研究的结果还有待于国家的审核和批准。所以可能未来还需要一段时间，国内的复发转移的头颈部鳞癌才能够在一线真正使用西妥昔单抗联合化疗的组合，而这对于国内的患者来讲是非常重要的。

TPExtreme（多西他赛联合顺铂和西妥昔单抗）方案的临床研究结果及其意义

郭晔教授：对比TPExtreme（多西他赛联合顺铂和西妥昔单抗）与EXTREME方案（西妥昔单抗联合5-FU和顺铂）用于复发或者转移性头颈部鳞癌一线治疗的大型随机临床试验（摘要：6002）是比较重要的临床研究，其重要之处在于在对通常一线使用西妥昔单抗联合铂类和5-FU做了很重要的改良，摒弃了氟尿嘧啶，而以紫杉醇代替，即使用多西他赛组成TP方案。该研究有以下特点

第一、从使用的角度讲，它的可行性比持续滴注氟尿嘧啶可能更为方便，所以很多医生也会喜欢用TP方案。

第二、由于头颈部鳞癌既往均接受过外科手术或放疗，所以口腔黏膜状况相对欠佳。而氟尿嘧啶最主要的副作用就是口腔黏膜反应，所以使用TPEx方案可能对口腔黏膜毒性会有明显的减轻。

第三、该研究设计比较特别。通常化疗联合西妥昔单抗都需要化疗使用6个周期，而该方案仅用4个周期。另外它在后续西妥昔单抗做维持治疗方面也有明显差别，最主要在于它是每两周使用西妥昔单抗，而不是传统的每周使用西妥昔单抗。所以虽然说这两者的研究结果显示OS没有显著性的差别，但是给临床医生多提供了一种选择，也就是对于临床不适合使用氟尿嘧啶的患者可以使用多西他赛来代替。

另外一个结果非常出人意料：两者都实现了中位生存比以往一线使用西妥昔单抗联合化疗的10个月有明显延长。这是因为自2016年起，FDA及EMA已经开始批准免疫治疗在复发转移特别是铂类耐药的头颈鳞癌做解救治疗，有了更多的治疗选择，因此两项研究均显示OS比以往更长。虽然这项研究没有取得阳性结果，但对于临床实践还是有很大的改进及补充。

哌柏西利联合西妥昔单抗的临床实践意义

郭晔教授：目前CDK4/6抑制剂哌柏西利获批适应证是晚期乳腺癌内分泌治疗。但是，近年多项研究显示CDK4/6通路或者说细胞周期通路在头颈部鳞癌扮演非常重要的角色，特别是在HPV阴性的头颈部鳞癌中。所以在2018年ASCO的口头报告及2019年ASCO的壁报（随机双盲II期研究比较了哌柏西利联合西妥昔或西妥昔联合安慰剂治疗铂类耐药的无HPV感染的头颈部鳞癌【摘要：6013】）交流中均显示哌柏西利能够与西妥昔单抗有效联合。今年的随机Ⅱ期的结果也显示出二者联合已经较单药西妥昔单抗的总体缓解率有了明显的提升，OS也有显著延长。但目前关键在于未来是不是有可能两种药物来做一个随机Ⅲ期试验，还需要更多的考虑。

但无论如何，在未来这个方向应该是非常有希望的。特别是在基因指导的领域，如CDKN2A突变的患者中是不是可以选择部分富集人群来联合用药，这是未来的方向。因为特别的靶向药物都最好是在有生物标记物指导下开展研究，这样获得阳性的结果的可能性会比较大。

阿法替尼联合甲氨蝶呤用于含铂治疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌二线治疗的研究结果与临床意义

郭晔教授：抗EGFR是晚期头颈部鳞癌治疗的非常重要的药物选择，如西妥昔单抗。但是对于小分子的酪氨酸基酶抑制剂，第一代的易瑞沙、特罗凯的效果比较有限，而阿法替尼作为第二代的不可逆酪氨酸基酶抑制剂，它针对HER-2家族成员的抑制是比较多的。

在全球主要针对白种人的研究显示，阿法替尼与甲氨蝶呤相比，能够改善PFS。但是全球研究有一个问题，一线往往选择使用了西妥昔单抗；另外国外的头颈部鳞癌特别是口咽癌具有很高的HPV感染率。既往研究显示对于HPV阴性者，或者以往未接受西妥昔单抗的人群，使用阿法替尼的有效率可能会更高，所以这也促使我们在亚太地区开展了这项随机三期的对照研究。

结果显示，对于中国人群，特别大部分HPV阴性或者以往未接受西妥昔单抗治疗的人群，二线治疗的整体肿瘤缓解率高达28%，这是非常引人注目的。但很可惜该研究也是与全球的数据一样，它虽然改善了PFS，但是在OS上无明显改善。最主要的原因可能是这个药物虽然它的缓解率比较高，但是它的缓解期相对比较短造成的。

这个药物未来的方向可能在于和一些药物做联合，比如PD-1抑制剂或其他靶向治疗。但无论如何，经过全球的研究以及亚太的研究都提示这是一个比较有效的二线治疗。这也是从去年开始，美国NCCN就推荐阿法替尼作为二线治疗的原因。我们的研究也证明了即便对于亚洲人群这个药物仍然是有一定抗肿瘤活性，另外安全性可以耐受。

               

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