项目名称: 前列腺癌中Nedd4L对TrkA的抑癌性泛素化研究

项目编号: No.81202037

项目类型: 青年科学基金项目

立项/批准年度: 2013

项目学科: 肿瘤学2

项目作者: 汪治宇

作者单位: 河北医科大学

项目金额: 23万元

中文摘要: 受体酪氨酸激酶TrkA具有促前列腺癌作用,是调控前列腺癌细发生进展的关键因子。TrkA表达水平的升高对前列腺癌发生具有重要影响。本研究表明TrkA水平受泛素化介导的蛋白酶体降解途径调控。纯化其泛素连接酶探寻其是否为HECT-结构域蛋白神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型4L(NEDD4L)。在前列腺癌细胞中,NEDD4L通过多泛素化降解TrkA来负调控TrkA的稳定性,NEDD4L的过表达抑制了细胞的转化。在前列腺癌荷瘤裸鼠肿瘤模型中,当具有高表达NEDD4L时,TrkA蛋白水平较低,这提示NEDD4L的异常升高对TrkA具有转录后抑制作用。阻断NEDD4L的表达抑制了外源移植肿瘤的生长。因此,NEDD4L是一个潜在的抑癌基因,它通过泛素化负调控TrkA抑制前列腺癌的生长。

中文关键词: 前列腺癌;NEDD4-1;TrkA泛素化;骨转移;泛素连接酶

英文摘要: The proto-oncogene TrkA is essential for tumor growth and a critical regulator for multiple cellular processes. the increase of TrkA which have profound impacts on carcinogenesis is detcted frequently in human prostate cancers . Here we will show that T

英文关键词: Prosnate cancer;Nedd4-1;TrkA ubiquitination;Bone metastasis;Ubiquitin ligase

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