前列腺癌中Nedd4L对TrkA的抑癌性泛素化研究

项目名称： 前列腺癌中Nedd4L对TrkA的抑癌性泛素化研究

项目编号： No.81202037

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 汪治宇

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 受体酪氨酸激酶TrkA具有促前列腺癌作用，是调控前列腺癌细发生进展的关键因子。TrkA表达水平的升高对前列腺癌发生具有重要影响。本研究表明TrkA水平受泛素化介导的蛋白酶体降解途径调控。纯化其泛素连接酶探寻其是否为HECT-结构域蛋白神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型4L（NEDD4L）。在前列腺癌细胞中，NEDD4L通过多泛素化降解TrkA来负调控TrkA的稳定性，NEDD4L的过表达抑制了细胞的转化。在前列腺癌荷瘤裸鼠肿瘤模型中，当具有高表达NEDD4L时，TrkA蛋白水平较低，这提示NEDD4L的异常升高对TrkA具有转录后抑制作用。阻断NEDD4L的表达抑制了外源移植肿瘤的生长。因此，NEDD4L是一个潜在的抑癌基因，它通过泛素化负调控TrkA抑制前列腺癌的生长。

中文关键词： 前列腺癌；NEDD4-1；TrkA泛素化；骨转移；泛素连接酶

英文摘要： The proto-oncogene TrkA is essential for tumor growth and a critical regulator for multiple cellular processes. the increase of TrkA which have profound impacts on carcinogenesis is detcted frequently in human prostate cancers . Here we will show that T

英文关键词： Prosnate cancer；Nedd4-1；TrkA ubiquitination；Bone metastasis；Ubiquitin ligase