受体型酪氨酸激酶TrkB在结直肠肿瘤转移中的分子机制及其干预研究

项目名称： 受体型酪氨酸激酶TrkB在结直肠肿瘤转移中的分子机制及其干预研究

项目编号： No.30901786

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 李纪鹏

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 抗脱落凋亡是导致肿瘤转移的重要机制之一，受体型酪氨酸激酶TrkB可以抵抗正常来源细胞在悬浮培养条件下的脱落凋亡，但其在肿瘤细胞转移中的机制研究为数尚少。我们发现在结肠癌组织中，TrkB表达较对照明显升高，并且转移细胞系SW620中 TrkB表达水平较其他结肠癌细胞为高，因此提出TrkB通过抵抗脱落凋亡促进结肠癌细胞转移发生的假说。我们拟利用免疫组化法观察结肠原位癌与转移癌以及癌旁组织中TrkB表达水平的差异；使用基因转染和RNA干扰技术改变结肠癌细胞中TrkB的表达水平，观察细胞在悬浮培养条件下抗脱落凋亡能力的变化；建立结肠癌转移瘤模型，利用非侵入性生物荧光显像技术实时观察干预TrkB表达对转移瘤形成的影响；采用组学方法分析并探讨TrkB在结肠癌转移中调控的分子网络。通过本研究可以初步明确TrkB在结肠癌转移中的分子机制并为以此为靶点的抗结肠癌转移治疗提供理论依据。

中文关键词： TrkB；结肠癌；Akt；凋亡；肿瘤转移

英文摘要：

英文关键词： TrkB；Colorectal cancer；Akt；Anoikis；Cancer metastasis