PPARγ拮抗Egr-1对增生性瘢痕TGF-β1促纤维化信号的作用及机制

项目名称： PPARγ拮抗Egr-1对增生性瘢痕TGF-β1促纤维化信号的作用及机制

项目编号： No.81372069

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡大海

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 皮肤烧（创）伤后的增生性瘢痕发病率高，相关机制尚不清楚，临床疗效不确定，为组织修复领域亟待解决的难题之一。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂抗纤维增生性疾病的有效作用逐渐引起人们的关注。我们前期实验发现PPARγ激活后具有抑制TGF-β1诱导皮肤肌成纤维细胞表型转化作用，然而对PPARγ和TGF-β1信号通路间的分子调控（cross-talk）机制目前尚不清楚。本课题拟以烧伤后增生性瘢痕为研究对象，检测激活PPARγ对成纤维细胞TGF-β1通路的相关分子的拮抗作用。进而依据核转录中Smads入核分子Smad3/4同PPARγ可能的作用分子为筛选靶分子，以转录因子Egr-1为交叉点，通过电泳迁移率分析、DNA亲和沉淀、基因转染过表达Egr-1与siRNA沉默、基因敲除动物等方法，揭示PPARγ同Egr-1间的调控机制。为增生性瘢痕机制研究和寻找有效治疗途径，提供新靶点。

中文关键词： PPAR-γ激动剂；早期生长因子1；微小RNA；靶基因；3'非翻译区

英文摘要： The hypertrophic scar is currently one of the extremely difficult and important problems to be treated effectually in the tissue repair and wound healing management, due to its high incidence, undefined pathogenetic mechanism, and unsatisfactory outcome i

英文关键词： PPAR-γ agonist；early growth response-1；miRNA；Target gene；3'UTR