在"颗粒病"的发病机制和防治中泛素蛋白酶体系统通过调控NFκB信号通路所发挥的作用

项目名称： 在"颗粒病"的发病机制和防治中泛素蛋白酶体系统通过调控NFκB信号通路所发挥的作用

项目编号： No.31400808

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 吴晓绵

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 金属植入物已在骨科等领域得到广泛应用，但是由于应力集中，磨屑产生等造成骨组织的无菌性炎症反应，骨吸收，种植体脱落等问题。科研人员发明了各种替代和改良的材料，但是始终难以解决磨屑引起“颗粒病”的问题。磨屑通过激活巨噬细胞的NF-kB信号通路，造成纤维蛋白沉积、无菌性炎症和骨组织吸收。泛素连接酶beta-TRCP和去泛素化酶cylindromatosis(CYLD)分别是 NF-kB通路的激活因子和负向调节因子。CYLD是NF-kB通路的负向调节因子，通过去泛素化肿瘤坏死因子受体相关因子2、6（TRAF2，TRAF6）等, 阻断TNFα等对NF-kB的激活。本课题从分子水平、细胞水平和动物体水平，揭示泛素蛋白酶体系统和去泛素化酶CYLD在“颗粒病”致病机理和修复中的重要作用。同时通过多角度的研究为蛋白酶体抑制剂治疗“颗粒病”的科研成果转化提供理论依据，具有重要的学术意义和临床实用价值。

中文关键词： 生物学性能；泛素蛋白酶体系统；去泛素化酶头帕肿瘤综合征蛋白；植入物；骨吸收

英文摘要： Implants of mental and alloy have been widely used, but due to stress shielding and wear particles, it have been reported that implants causing aseptic inflammation, bone resorption, implant loss and other problems in long-term clinical studies. The term

英文关键词： Biological Properties；Ubiquitin Protesome System；Cylindromatosis；Implant；Bone Resorption