Notch家族四种蛋白质在胰腺癌细胞基因组的靶基因谱和调控机制的比较研究

项目名称： Notch家族四种蛋白质在胰腺癌细胞基因组的靶基因谱和调控机制的比较研究

项目编号： No.81372156

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张玉祥

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： Notch在多种肿瘤的进展中起关键作用。在哺乳动物中有四个Notch基因，Notch1-4。四种Notch在胰腺癌细胞中都有表达。但是它们的作用有何不同，为何不同？尚不清楚。Notch蛋白质虽是转录因子但并不直接结合DNA。我们推测：（1）四种Notch蛋白质所调控靶基因的不同是其生物学作用不同的重要机制；（2）这些不同是因为它们在胞内段结构域（RAM、ANK等）上存在着差异；（3）这些结构上的差异使不同的Notch结合不同的效应转录因子，从而作用于不同的基因区域和发挥不用的调控作用。在本研究中，我们用CHIP-Seq测定四个Notch蛋白质及其潜在的效应转录因子如CSL、ETS1、ZNF143、RUNX3等在基因组的结合位点，以找出每个Notch蛋白质在基因组的调控区域，和了解其与不同效应转录因子的互作情况。通过本研究，我们将阐明四种Notch蛋白质在胰腺癌细胞基因组的靶基因和调控细节。

中文关键词： Notch家族；胰腺癌；结合位点；表达谱；靶基因

英文摘要： Notch family proteins play important roles in the progression of many cancers. There are four different Notch genes in mammalian cells. Four Notch proteins, Notch1-4 are all expressed in pancreatic cancer cells. But It is still not known what's difference

英文关键词： Notch family；Pancreatic cancer；Binding sites；Gene expression；Target genes