LKB1调节AKT信号传导的分子机制及在EGFR抑制剂耐药中的应用

项目名称： LKB1调节AKT信号传导的分子机制及在EGFR抑制剂耐药中的应用

项目编号： No.30971307

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 钟殿胜

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 31万元

中文摘要： LKB1 是一个典型的肿瘤抑制基因。在非小细胞肺癌(NSCLC)，LKB1失活性突变可达30%，而在其它肿瘤中则罕见。LKB1在抑制肿瘤的发生、分化和转移中起着重要作用。在前期研究中，我们发现，LKB1可参与AKT对其下游促进细胞凋亡的靶蛋白（如FOXO3a、BAD、GSK3β31561;）磷酸化抑制作用，具有保护肿瘤细胞的功能。在表皮生长因子受体（EGFR）突变导致AKT活化的NSCLC细胞系中，将LKB1 knockdown可引起细胞生长速度的明显减慢和细胞凋亡。我们认为，LKB1在肺癌的发生和发展过程中，扮演双重角色。一方面，具有肿瘤抑制功能；另一方面，在特定的情况下具有癌基因的特性。本课题将进一步研究LKB1是如何对AKT信号传导途径进行调控，深入了解其确切的分子机制和信号途径。并在解决EGFR抑制剂耐药性的问题上进行新的尝试，为其今后临床个体化靶向治疗提供分子理论依据。

中文关键词： LKB1；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；AKT；

英文摘要：

英文关键词： LKB1；NSCLC；EGFR；AKT；