候选抑癌基因KRAB-ZNF671启动子甲基化在鼻咽癌转移中调控E-cadherin表达的机制研究

项目名称： 候选抑癌基因KRAB-ZNF671启动子甲基化在鼻咽癌转移中调控E-cadherin表达的机制研究

项目编号： No.81372409

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙颖

作者单位： 中山大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 远处转移占鼻咽癌治疗失败的80%。通过分子机制研究，为临床提供分子标志物和靶标是实现个体化治疗、减少转移的有效途径。我们前期采用全基因组甲基化芯片检测发现鼻咽癌组织中KRAB-ZNF671基因启动子区高甲基化而表达沉默；去甲基化恢复表达后表现出肿瘤抑制作用且上调E-cadherin表达，但其机制不详。本课题拟解决的关键科学问题是KRAB-ZNF671是通过何种机制调控E-cadherin的表达？其能否作为鼻咽癌远转的分子标志物？我们将深入①在鼻咽癌细胞和动物模型中研究KRAB-ZNF671不同甲基化状态对E-cadherin的调控机制；②在210例转移及非转移鼻咽癌中检测KRAB-ZNF671甲基化状态，分析其预测远转的临床价值。最终明确KRAB-ZNF671基因启动子甲基化状态改变对鼻咽癌上皮间质转化及转移的的调控机制；验证KRAB-ZNF671甲基化作为鼻咽癌转移分子标志物的预测价值。

中文关键词： 鼻咽癌；ZNF671；甲基化；机制；预后

英文摘要： About 80% cases suffering treatment failure are ascribed to distant metastasis in nasopharyngeal carcinoma.The research on metastastic molecular mechanisms, which can provide predictive molecular markers and molecular target spots intervened for the cli

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；ZNF671；mechanism；methylation；prognosis