紫玉盘属中多氧取代环己烯类化学成分抗肿瘤构效关系及作用机制研究

项目名称： 紫玉盘属中多氧取代环己烯类化学成分抗肿瘤构效关系及作用机制研究

项目编号： No.81172954

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 杨世林

作者单位： 苏州大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 多氧取代环己烯是紫玉盘属植物的特征性成分，该属植物主要分布于云贵及岭南地区。本课题组从大花紫玉盘中分离得到的专利化合物多氧取代环己烯酮zeylenone具有较强的抗肿瘤活性，体外对多种肿瘤细胞的抑制作用明显，其IC50均低于5nM；腹腔注射给药，对H22、Lewis和B16生长抑制率均高于52.6%；口服给药，对S180肉瘤的抑制率高达66.7％。为了寻找活性更好的多氧取代环己烯类抗肿瘤药物，本课题拟在前期研究的基础上开展：1、从本属其它植物中分离新的活性成分；2、结合计算机辅助药物设计，采用半合成或全合成方法制备新的衍生物；3、以细胞凋亡为基础的抗肿瘤作用机制研究；4、抗肿瘤定量构效关系规律研究。通过以上研究，以期能够阐明以作用机制为基础的抗肿瘤定量构效关系，得到8-10种活性更好的衍生物，从中筛选出1-2个具有更好成药性的候选药物分子，发现具有新型结构特点和作用机制的抗肿瘤创新药物。

中文关键词： 紫玉盘属；多氧取代环己烯；抗肿瘤；定量构效关系；作用机制

英文摘要：

英文关键词： the Uvaria genus；polyoxygenated cyclohexenes；antitumor；QSAR；mechanism