急性肺损伤中颗粒蛋白前体的microRNA调控机制研究

项目名称： 急性肺损伤中颗粒蛋白前体的microRNA调控机制研究

项目编号： No.81370174

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭忠良

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 颗粒蛋白前体（PGRN）是多功能调节蛋白，其在急性肺损伤（ALI）中的作用和机制尚有待于阐明。我们前期研究发现PGRN可以抑制炎症并改善ALI的预后，但PGRN 的microRNAs（miRNAs）调控机制尚有待于研究。本课题拟首先通过中性粒细胞培养探讨LPS刺激下PGRN和miRNAs表达变化。然后，应用PGRN过表达和SiRNA干扰方法探讨PGRN对中性粒细胞炎症信号通路和下游炎症因子的影响。通过miRNA数据库分析并筛选对PGRN可能起调控作用的miRNA。通过细胞转染miRNA minics和拮抗剂方法探讨miRNAs对中性粒细胞中PGRN的调控及炎症释放的作用。在此基础上，运用慢病毒载体转染技术，构建miRNA 反义核苷酸序列（ASO）颗粒，明确miRNA ASO对ALI中PGRN、炎症反应和肺损伤预后的影响，为阐明PGRN在ALI中的作用和miRNA调控机制提供实验依据。

中文关键词： 急性肺损伤；颗粒蛋白前体；miR-34b-5p；炎症；凋亡

英文摘要： Progranulin ( PGRN ) is a multifunctional regulatory protein. In our previous study we found that PGRN can obviously improve the acute lung injury (ALI), but the role and mechanism is still unclear. We found that PGRN can inhibit the inflammation and impr

英文关键词： acute lung injury；progranulin；miR-34b-5p；inflammation；apoptosis