干扰素调控宿主限制因子SAMHD1表达的机制及其在HIV-1感染固有免疫应答中的作用

项目名称： 干扰素调控宿主限制因子SAMHD1表达的机制及其在HIV-1感染固有免疫应答中的作用

项目编号： No.81402726

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 靳昌忠

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： SAMHD1是目前唯一的HIV-1无法对抗的宿主限制因子，并可能参与HIV-1的免疫逃避，但其表达调控机制仍不明确。我们前期研究发现SAMHD1表达是由干扰素诱导的，并且可能受miR-181转录后调控，HIV-1感染可以促进SAMHD1表达。这促使我们提出以下问题：干扰素如何调控SAMHD1表达？是否通过miR-181介导？HIV-1促进SAMHD1表达的机制是什么？这些表达调控对HIV-1感染免疫应答有何作用及其意义？鉴于这些问题在HIV-1感染中的重要意义，本项目拟通过构建一系列细胞模型，用常规分子和细胞生物学手段，研究干扰素信号通路对SAMHD1的调控作用和机制，HIV-1感染对SAMHD1表达的诱导及机制，以及SAMHD1表达调控在HIV-1感染免疫应答中的作用。以期阐明干扰素调控SAMHD1表达的机制，探索SAMHD1表达调控在HIV-1感染免疫应答中的作用及其调控靶点。

中文关键词： 艾滋病；艾滋病病毒；固有免疫；宿主限制因子；信号通路

英文摘要： SAMHD1 plays an important role in HIV-1 infection, and is the only host restriction factor that HIV-1 can't resist. It is also involved in immune escape of HIV-1 infection. But the regulatory mechanism of SAMHD1expression is unknown. In our previous study

英文关键词： AIDS；HIV-1；innate immune；host restriction factor；signaling pathway