胃癌中NKD2基因的甲基化调控和信号通路研究

项目名称： 胃癌中NKD2基因的甲基化调控和信号通路研究

项目编号： No.81401950

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾岩

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： NKD（Homo sapiens naked cuticle homolog (Drosophila)）是低等生物中参与Wnt信号通路并调控胚胎发育的重要基因家族，然而其在人肿瘤中的作用和调控机制仍未阐明。我们前期研究发现胃癌中该家族成员NKD2的表达降低，并且启动子区频繁发生DNA甲基化，提示NKD2的表达可能受DNA甲基化调控。当恢复NKD2表达胃癌细胞的增殖和迁移被抑制，提示NKD2可能是潜在的抑癌基因。而在人肿瘤中NKD2参与的信号通路并不清楚，应用表达谱芯片和验证实验的结果显示NKD2可能负调控癌基因SOX18，通过参与VEGF信号通路发挥抑癌作用。因此本课题拟从分子、细胞、组织和动物的不同层面，以DNA甲基化对NKD2的表达调控为研究线索，对胃癌NKD2的功能及在VEGF信号通路中的作用做深入研究。通过本课题开展，为胃癌发病的分子机制提供新思路，为胃癌分子靶向治疗寻找新靶标。

中文关键词： 胃癌；NKD2；DNA甲基化；SOX18；MMP

英文摘要： NKD (Homo sapiens naked cuticle homolog (Drosophila)) is involved in the development of Drosophila and Zebrafish through the Wnt signaling pathway. The NKD gene family includes two members, NKD1 and NKD2. Precise control of signaling pathway is critical f

英文关键词： Gastric Cancer；NKD2；DNA methylation；SOX18；MMP