肿瘤细胞线粒体DNA拷贝数异常改变的分子基础研究

项目名称： 肿瘤细胞线粒体DNA拷贝数异常改变的分子基础研究

项目编号： No.81171966

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 邢金良

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 线粒体DNA（mtDNA）是细胞内独立于核基因组之外的遗传物质，在人体生理及病理过程中发挥重要功能。本项目组及其他小组的研究结果表明：在多种肿瘤细胞中，mtDNA拷贝数呈现异常升高或降低。大量研究也证实mtDNA拷贝数异常与肿瘤发生及进展密切相关。然而，导致肿瘤中mtDNA拷贝数异常改变的分子机制至今尚不十分清楚。本项目组基于以往在肿瘤和mtDNA方面的研究基础和丰富经验，拟以mtDNA拷贝数显著升高的大肠癌及显著降低的肝癌作为代表性研究对象，基于临床标本及细胞模型，利用实时定量PCR方法检测mtDNA拷贝数，应用第二代高通量测序技术评估mtDNA的序列变异，借助免疫染色等形态学方法观察线粒体类核结构及线粒体自噬的变化，并通过免疫组织化学、实时定量PCR、DNA测序等手段分析mtDNA拷贝数调控关键分子在基因及蛋白水平的改变，进而系统性探讨肿瘤细胞中导致mtDNA拷贝数异常改变的分子基础。

中文关键词： 线粒体；mtDNA拷贝数；肝癌；大肠癌；第二代测序

英文摘要：

英文关键词： mitochondria；mtDNA copy number；hepatocellular carcinoma；colorectal cancer；second generation sequencing