以丁酸钠为探针研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂促进胆固醇逆转运的分子作用机制

项目名称： 以丁酸钠为探针研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂促进胆固醇逆转运的分子作用机制

项目编号： No.81402929

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杜郁

作者单位： 中国医学科学院医药生物技术研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 胆固醇逆转运（RCT）是血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）抗动脉粥样硬化（AS）的重要途径，巨噬细胞表面的膜转运蛋白ABCA1参与了RCT过程的关键步骤，通过生成有功能的HDL-C和增强RCT发挥抗AS作用，是AS治疗的新靶点。本项目的前期研究发现组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂丁酸钠能显著上调巨噬细胞中ABCA1基因的表达和其介导的胆固醇外排功能。本项目拟以丁酸钠作为分子探针，研究与调控相关的顺式元件、转录因子和信号通路，初步阐明其作用机制；继而以组蛋白乙酰化修饰为研究对象，阐明丁酸钠作用后，组蛋白H3、H4乙酰化及目标HDAC亚型对ABCA1表达调控的影响；进一步考察丁酸钠介导的HDAC抑制途径对转录因子等非组蛋白的作用和修饰的影响，以期全面阐释丁酸钠调控ABCA1表达的分子作用机制；并将主要研究结果在动物模型中进行验证，从而为HDAC抑制剂在心血管疾病领域中的应用奠定研究基础。

中文关键词： 丁酸钠；ABC 结合盒式转运蛋白A1；组蛋白去乙酰化酶；动脉粥样硬化；肠道菌群

英文摘要： Serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels correlate inversely with cardiovascular disease (CVD) risk. The anti-atherogenic effects of HDL have been largely attributed to its ability in mediating cellular cholesterol efflux and thereby faci

英文关键词： sodium butyrate；ABCA1；HDAC；atherosclerosis；gut microbiota