靶向调控血脑屏障通透性实现影像指导下脑肿瘤递药

项目名称： 靶向调控血脑屏障通透性实现影像指导下脑肿瘤递药

项目编号： No.81371624

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李聪

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 血脑屏障（BBB）阻止药物入脑是脑肿瘤高复发率、高死亡率的主要原因。传统跨BBB递药存在无靶向性、低效和安全性差等缺点。实现药物跨BBB靶向递送是提高脑肿瘤疗效的关键。本项目拟构建一类可区域性和时间性调控BBB通透性的纳米探针实现影像指导下脑肿瘤靶向递药。最新研究发现激活脑血管内皮细胞上腺苷A2A受体可引发细胞骨架收缩以提高BBB通透性，因此标记有靶向肿瘤新生血管RGD环肽、腺苷受体激动剂和影像基团的目标探针可实现脑肿瘤靶向示踪并开启肿瘤外周BBB，从而实现治疗药物高效递送。探针注射后，通过单光子发射计算机断层（SPECT）/CT成像监测模型药物入脑量可确定探针开启BBB时间窗口，并揭示探针激动剂标记数目与BBB开启时间的相关性。根据治疗药物血液滞留时间选择BBB开启窗口适合的探针可实现不同类型药物的高效、安全递送。本项目对实现脑肿瘤高信噪比示踪，促进个性化治疗方案临床转化均具有重要意义。

中文关键词： 脑胶质瘤；血脑屏障；手术导航；腺苷受体；多模态探针

英文摘要： The high mortality and recurrence rate of brain tumor are mainly resulted from the blood-brain barrier (BBB) that prevents the efficient drug delivery into the brain. Conventional strategies of the intracerebral drug delivery demonstrate the drawbacks in

英文关键词： Glioma；Blood brain barrier；Image-guided surgery；Adenosine receptor；multimodal imaging probe